Википедија

Литијум (лек)

Поједина једињења литијума, позната и као соли литијума, користе се као психијатријски лекови,[2] првенствено за биполарни поремећај и велики депресивни поремећај.[2] Литијум се узима орално (на уста).[2]

Литијум
2D hemijska struktura litijum karbonata
Litijum karbonat, primer litiumske soli
IUPAC име
Литијум(1+)
Клинички подаци
Продајно имеМнога[1]
Drugs.comМонографија
MedlinePlusa681039
Подаци о лиценци
Категорија трудноће
  • АУ: D
Начин применеОрално, парентерално
Правни статус
Правни статус
Фармакокинетички подаци
БиорасположивостЗависи од формулације
Везивање протеинаНема
МетаболизамБубрези
Полувреме елиминације24 х, 36 х (одрасли)[2]
Излучивање>95% бубрег
Идентификатори
CAS број17341-24-1
ATC кодN05AN01 (WHO) V04CX11, D11AX04
PubChemCID 28486
CID 11125
DrugBankDB01356
ChemSpider26502
UNII8H8Z5UER66
2BMD2GNA4V
KEGGD00801
D04749
ChEBICHEBI:49713
Хемијски подаци
ФормулаLi+
Моларна маса6,94 г·мол−1
  • [Li+]
  • InChI=1S/Li/q+1
  • Key:HBBGRARXTFLTSG-UHFFFAOYSA-N

Уобичајени нежељени ефекти укључују појачано мокрење, дрхтање руку и повећану жеђ.[2] Озбиљни нежељени ефекти укључују хипотиреозу, инсипидни дијабетес и токсичност литијумом.[2] Препоручује се праћење нивоа крви да би се смањио ризик од потенцијалне токсичности.[2] Ако нивои постану превисоки, могу се јавити дијареја, повраћање, лоша координација, поспаност и зујање у ушима.[2] Литијум је тератоген у високим дозама, посебно током првог триместра трудноће. Употреба литијума током дојења је контроверзна; међутим, многе међународне здравствене власти саветују да то не користи, а дугорочни исходи перинаталног излагања литијуму нису проучавани.[3] Америчка академија за педијатрију наводи литијум као контраиндикован за трудноћу и дојење.[4] Управа за храну и лекове Сједињених Држава категоризује литијум као позитиван доказ ризика за трудноћу и могући опасан ризик за лактацију.[4][5]

Литијумове соли су класификоване као стабилизатори расположења.[2] Механизам деловања литијума није познат.[2]

У деветнаестом веку, литијум је коришћен код људи који су имали гихт, епилепсију и рак.[6] Његова употреба у лечењу менталних поремећаја почела је са Карлом Лангом у Данској[7] и Вилијамом Александером Хамондом у Њујорку,[8] који су користили литијум за лечење маније од 1870-их па надаље, на основу сада дискредитованих теорија које укључују његов ефекат на мокраћне киселине. Коришћење литијума за менталне поремећаје је поново успоставио (на другачијој теоријској основи) 1948. Џон Кејд у Аустралији.[6] Литијум карбонат је на Листи есенцијалних лекова Светске здравствене организације[9] и доступан је као генерички лек.[2] Године 2020, то је био 197. најчешће преписивани лек у Сједињеним Државама, са више од 2 милиона рецепата.[10][11] Сматра се да се недовољно користи код старијих људи,[12] иако је разлог за то нејасан.

Медицинске употребе

уреди
 
Боца литијумовог лека која садржи капсуле од 300 мг литијум карбоната.

Године 1970, литијум је одобрила Управа за храну и лекове Сједињених Држава (ФДА) за лечење биполарног поремећаја, који остаје његова примарна употреба у Сједињеним Државама.[2][13] Понекад се користи када други третмани нису ефикасни у низу других стања, укључујући клиничку депресију,[14] шизофренију, поремећаје контроле импулса и неке психијатријске поремећаје код деце.[2] Пошто ФДА није одобрила литијум за лечење других поремећаја, таква употреба није дозвољена.[15][14]

Биполарни поремећај

уреди

Литијум се првенствено користи као лек за одржавање у лечењу биполарног поремећаја за стабилизацију расположења и спречавање маничних епизода, али такође може бити од помоћи у акутном лечењу маничних епизода.[16] Иако препоручени у смерницама за лечење депресије код биполарног поремећаја, докази да је литијум бољи од плацеба за акутну депресију су ниског квалитета;[17][18] атипични антипсихотици се сматрају ефикаснијим за лечење акутних депресивних епизода.[19] Третман литијум карбонатом се раније сматрао неприкладним за децу; међутим, новије студије показују његову ефикасност у лечењу раног биполарног поремећаја код деце од осам година. Потребна доза је нешто мања од токсичног нивоа (представљајући низак терапеутски индекс), што захтева пажљиво праћење нивоа литијум карбоната у крви током лечења.[20] Унутар терапијског опсега постоји дозно респонсни однос.[21] Ограничена количина доказа указује на то да литијум карбонат може допринети лечењу поремећаја употребе супстанци код неких људи са биполарним поремећајем.[22][23][24] Иако се верује да литијум спречава самоубиство код људи са биполарним поремећајем, систематски преглед из 2022. је открио да су „Докази из рандомизованих испитивања неубедљиви и не подржавају идеју да литијум спречава самоубиство или самоубилачко понашање.“[25]

Шизофрени поремећаји

уреди

Литијум се препоручује за лечење шизофрених поремећаја само након што су други антипсихотици били неуспешни; он има ограничену ефикасност када се користи сам.[2] Резултати различитих клиничких студија о ефикасности комбиновања литијума са антипсихотичком терапијом за лечење шизофрених поремећаја су варирали.[2]

Тежи депресивни поремећај

уреди

Ако симптоми тежег депресивног поремећаја не реагују на стандардни третман (као што су селективни инхибитори поновног преузимања серотонина [ССРИ]), понекад се додаје други агенс. Недавни систематски преглед пронашао је извесне доказе о клиничкој корисности додатног литијума, али већина потпорних доказа је датирана. У истом прегледу нису пронађени докази који подржавају употребу литијума за монотерапију.[26]

Монотерапија

уреди

Постоји неколико старих студија које указују на ефикасност литијума за акутну депресију са литијумом који има исту ефикасност као и трициклични антидепресиви.[27] Недавна студија је закључила да литијум најбоље делује на хроничну и рекурентну депресију у поређењу са савременим антидепресивом (тј. циталопрамом), али не и за пацијенте који немају историју депресије.[28]

Превенција самоубистава

уреди

Сматра се да литијум спречава самоубиство и често се користи у клиничкој пракси у том циљу. Међутим, мета-анализе, суочене са ограничењима на основу доказа, дале су различите резултате и стога остаје нејасно да ли је литијум ефикасан или не у превенцији самоубистава.[29][30][31][32][33][34]

Алцхајмерова болест

уреди

Алцхајмерова болест погађа четрдесет пет милиона људи и пети је водећи узрок смрти у популацији старијих од 65 година.[35] Тренутно не постоји потпуни лек за ову болест. Међутим, литијум се разматра због његове ефикасности као потенцијалне терапеутске мере. Један од водећих узрока Алцхајмерове болести је хиперфосфорилација тау протеина ензимом ГСК-3, што доводи до прекомерне производње амилоидних пептида који изазивају ћелијску смрт.[35] За борбу против ове токсичне агрегације амилоида, литијум појачава производњу неуропротектора и неуротрофних фактора, и инхибира ГСК-3 ензим.[36] Литијум такође стимулише неурогенезу унутар хипокампуса, чинећи га дебљим.[36] Још један узрок Алцхајмерове болести је дисрегулација јона калцијума у мозгу.[37] Превише или премало калцијума у мозгу може довести до смрти ћелије.[37] Литијум је у стању да поврати интрацелуларну хомеостазу калцијума кроз инхибицију погрешног прилива калцијума узводно.[37] Такође промовише преусмеравање прилива калцијумових јона у лумен ендоплазматског ретикулума ћелија како би се смањио оксидативни стрес унутар митохондрија.[37]

Године 2009, Хампел и његове колеге[38] су спровели студију која је од пацијената са Алцхајмером тражила да узимају ниску дозу литијума дневно током три месеца; то је довело до значајног успоравања когнитивног опадања, што је највише користило пацијентима који су у продромалној фази.[36] Након секундарне анализе, проучавани су мозгови пацијената са Алцхајмеровом болешћу и показало се да имају повећање БДНФ маркера, што значи да су заправо показали когнитивно побољшање.[36] Једна друга популациона студија овог пута Кесинга ет ал,[39] показала је негативну корелацију између смрти од Алцхајмерове болести и присуства литијума у води за пиће.[36] Подручја са повећаним садржајем литијума у води за пиће показала су мању заступљенст деменције у популацији.[36]

Праћење

уреди

Они који користе литијум треба редовно да се тестирају серумске нивое и да прате функцију штитне жлезде и бубрега у потрази за абнормалностима, јер он омета регулацију нивоа натријума и воде у телу и може изазвати дехидрацију. Дехидрација, која је праћена топлотом, може довести до повећања нивоа литијума. Дехидрација је последица инхибиције литијумом деловања антидиуретичког хормона, који нормално омогућава бубрезима да реапсорбују воду из урина. Ово узрокује немогућност концентрисања урина, што доводи до последичног губитка телесне воде и жеђи.[40]

Концентрације литијума у пуној крви, плазми, серуму или урину могу се мерити инструменталним техникама као водичем за терапију, да би се потврдила дијагноза код потенцијалних жртава тровања или као помоћ у форензичкој истрази у случају фаталног предозирања. Концентрације литијума у серуму су обично у опсегу од 0,5–1,3 ммол/L (0,5–1,3 мЕq/L) код добро контролисаних особа, али се могу повећати на 1,8–2,5 ммол/L код оних који акумулирају лек током времена и до 3–10 ммол/L у акутном предозирању.[41][42]

Литијумове соли имају уски терапијски/токсични однос, тако да их не треба прописивати осим ако нису на располагању средства за праћење концентрација у плазми. Дозе се прилагођавају да би се постигле концентрације у плазми од 0,4[а][б] до 1,2 ммол/L[46] на узорцима узетим 12 сати након претходне дозе.

С обзиром на стопу дисфункције штитне жлезде, параметре штитне жлезде треба проверити пре него што се литијум уведе и надгледати након 3–6 месеци, а затим сваких 6–12 месеци.[47]

С обзиром на ризике од затајења бубрега, креатинин у серуму и еГФР треба проверити пре увођења литијума и пратити их након 3-6 месеци у редовним интервалима. Пацијенти који имају пораст креатинина у три или више наврата, чак и ако је њихов еГФР > 60 мл/мин/ 1,73 м2 захтевају даљу процену, укључујући анализу урина на хематурију, протеинурију, преглед њихове медицинске историје са пажњом на кардиоваскуларну, уролошку и фармаколошку историју, као и контрола и управљање крвним притиском. Отворену протеинурију треба даље квантификовати односом протеина у урину и креатинина.[48]

Прекид

уреди

За пацијенте који су постигли дуготрајну ремисију, препоручује се постепено и контролисано укидање литијума.[49][27]

Симптоми прекида се могу јавити код пацијената који престану да узимају лек, укључујући раздражљивост, немир и соматске симптоме као што су вртоглавица или несвестица. Симптоми се јављају током прве недеље и углавном су благи и самоограничавајући у року од неколико недеља.[50]

Кластер главобоља, мигрена и хипничка главобоља

уреди

Студије које тестирају профилактичку употребу литијума у кластерским главобољама (у поређењу са верапамилом), нападима мигрене и хипничкој главобољи указују на добру ефикасност.[27]

Нежељени ефекти

уреди

Нежељени ефекти литијума укључују:[51][52][53][54][55][56][57]

Веома чести (> 10% инциденције) нежељени ефекти
Уобичајени (1–10%) нежељени ефекти
Непозната инциденција

Литијум карбонат може да изазове повећање телесне тежине за 1–2 кг.[62] Поред тремора, чини се да је третман литијумом фактор ризика за развој симптома сличних паркинсонизму, иако узрочни механизам остаје непознат.[63]

Већина нежељених ефеката литијума зависи од дозе. За ограничавање ризика од нежељених ефеката користи се најнижа ефикасна доза.

Хипотиреоза

уреди

Стопа хипотиреозе је око шест пута већа код људи који узимају литијум. Низак ниво хормона штитне жлезде заузврат повећава вероватноћу развоја депресије. Људи који узимају литијум стога треба рутински да се процењују на хипотиреозу и лече синтетичким тироксином ако је потребно.[62]

Пошто се литијум такмичи са антидиуретичким хормоном у бубрезима, он повећава излаз воде у урину, стање које се назива нефрогени дијабетес инсипидус. Уклањање литијума из бубрега је обично успешно са одређеним диуретичким лековима, укључујући амилорид и триамтерен.[64] Литију повећава апетит и жеђ („полидипсија“) и смањује активност тироидних хормона (хипотиреоза).[65][66] Ово последње се може кориговати лечењем тироксином и не захтева прилагођавање дозе литијума. Такође се верује да литијум трајно утиче на бубрежну функцију, иако се чини да то није уобичајено.[67]

Ламберт ет ал. (2016), упоређујући стопу хипотиреозе код пацијената са биполарним поремећајем који су лечени са 9 различитих лекова, открили су да корисници литијума немају посебно високу стопу хипотиреозе – само 1,39 пута већу стопу код корисника окскарбазепина. Литијум и кветиапин се статистички не разликују у погледу стопе хипотиреозе. Међутим, корисници литијума се много чешће тестирају на хипотиреозу него они који користе друге лекове; аутори тврде да може постојати елемент пристрасности надзора у разумевању ефеката литијума на штитну жлезду.[68][60]

Трудноћа и дојење

уреди

Литијум је тератоген, који узрокује урођене дефекте код малог броја новорођених беба.[69] Извештаји о случајевима и неколико ретроспективних студија су показали могуће повећање стопе урођене срчане мане познате као Ебштајнова аномалија, ако се узима током трудноће жене.[70] Као последица тога, фетална ехокардиографија се рутински изводи код трудница које узимају литијум да би се искључила могућност срчаних аномалија. Сматра се да је ламотригин могућа алтернатива литијуму код трудница за лечење акутне биполарне депресије или за лечење биполарних пацијената са нормалним расположењем.[71] Габапентин[72] и клоназепам[73] су такође индиковани као лекови против панике током репродуктивног периода и током трудноће. Валпроична киселина и карбамазепин такође имају тенденцију да буду повезани са тератогеношћу.

Иако се сматра да је безбедан за употребу током дојења, бројне смернице га наводе као контраиндикацију[74] укључујући Британски национални формулар.[75]

Оштећење бубрега

уреди

Литијум је повезан са неколико облика оштећења бубрега.[76][77] Процењује се да је смањена способност концентрације урина присутна код најмање половине особа на хроничној терапији литијумом, стање које се назива литијум-индуковани нефрогени дијабетес инсипидус.[77] Континуирана употреба литијума може довести до озбиљнијег оштећења бубрега у отежаном облику дијабетеса инсипидуса.[78][79] У ретким случајевима, неки облици оштећења бубрега изазваних литијумом могу бити прогресивни и довести до завршног стадијума отказивања бубрега са пријављеном инциденцом од 0,2% до 0,7%.[80]

Неки извештаји о оштећењу бубрега могу се погрешно приписати литијуму, што повећава очигледну стопу овог штетног ефекта.[59] Ниелсен ет ал. (2018), цитирајући 6 великих опсервационих студија од 2010. године, тврди да су налази смањене функције бубрега делимично преувеличани пристрасношћу надзора. Штавише, савремени подаци не показују да литијум повећава ризик од завршног стадијума болести бубрега.[60] Давис ет ал. (2018), користећи литературу из ширег временског периода (1977–2018), такође су утрврдили да повезаност литијума са хроничном болешћу бубрега није доказана са различитим контрадикторним резултатима. Они такође налазе контрадикторне резултате у вези са завршном стадијумом болести бубрега.[81]

Један национална студија САД-а из 2015. сугерише да се хронична болест бубрега може избећи одржавањем концентрације литијума у серуму на нивоу од 0,6–0,8 ммол/L и праћењем серумског креатинина сваких 3–6 месеци.[60]

Хиперпаратироидизам

уреди

Хиперпаратироидизам повезан са литијумом је водећи узрок хиперкалцемије код пацијената који се лече литијумом. Литијум може довести до погоршања постојећег примарног хиперпаратироидизма или изазвати повећану подешену вредност калцијума за супресију паратироидног хормона, што доводи до хиперплазије паратиреоидне жлезде.

Интеракције

уреди

Познато је да се концентрације литијума у плазми повећавају уз истовремену употребу диуретика—посебно диуретика петље (као што је фуросемид) и тиазида — и нестероидних антиинфламаторних лекова (НСАИД) као што је ибупрофен.[51] Концентрације литијума се такође могу повећати уз истовремену употребу АЦЕ инхибитора као што су каптоприл, еналаприл и лизиноприл.[82]

Литијум се првенствено уклања из тела гломеруларном филтрацијом, али се део затим реапсорбује заједно са натријумом кроз проксималне тубуле. Његови нивои су стога осетљиви на равнотежу воде и електролита.[83] Диуретици делују тако што смањују ниво воде и натријума; ово узрокује већу реапсорпцију литијума у проксималним тубулима тако да је уклањање литијума из тела мање, што доводи до повећања нивоа литијума у крви.[83][84] АЦЕ инхибитори су такође показали у ретроспективној контролној студији да повећавају концентрације литијума. Ово је вероватно због сужења аферентне артериоле гломерула, што доводи до смањене брзине гломеруларне филтрације и клиренса. Други могући механизам је да АЦЕ инхибитори могу довести до смањења натријума и воде. Ово ће повећати реапсорпцију литијума и његове концентрације у телу.[83]

Постоје и лекови који могу повећати рашчишћавање литијума из тела, што може довести до смањења нивоа литијума у крви. Ови лекови укључују теофилин, кофеин и ацетазоламид. Поред тога, повећање уноса натријума исхраном може такође смањити нивое литијума подстичући бубреге да излучују више литијума.[85]

Познато је да је литијум потенцијални преципитант серотонинског синдрома код људи који истовремено узимају серотонергичке лекове као што су антидепресиви, буспирон и одређени опиоиди као што су петидин (меперидин), трамадол, оксикодон, фентанил и други.[51][86] Заједничко лечење литијумом је такође фактор ризика за малигни неуролептички синдром код људи који узимају антипсихотике и друге антидопаминергичке лекове.[87]

Високе дозе халоперидола, флуфеназина или флупентиксола могу бити опасне када се користе са литијумом; Пријављена је иреверзибилна токсична енцефалопатија.[88] Заиста, ови и други антипсихотици су повезани са повећаним ризиком од неуротоксичности литијума, чак и са ниским терапеутским дозама литијума.[89][90]

Класични психоделици као што су псилоцибин и ЛСД могу изазвати нападе ако се узимају током употребе литијума, иако су потребна даља истраживања.[91]

Предозирања

уреди
Главни чланак: Токсичност литијума

Токсичност литијума, која се такође назива предозирање литијумом и тровање литијумом, стање је превелике количине литијума у крви. Ово стање се такође дешава код особа које узимају литијум код којих на нивое литијума утичу интеракције лекова у телу.

Код акутне токсичности, људи имају првенствено гастроинтестиналне симптоме као што су повраћање и дијареја, што може довести до смањења запремине. Током акутне токсичности, литијум се касније дистрибуира у централни нервни систем што резултира благим неуролошким симптомима, као што је вртоглавица.[47]

Код хроничне токсичности, људи имају првенствено неуролошке симптоме који укључују нистагмус, тремор, хиперрефлексију, атаксију и промену менталног статуса. Током хроничне токсичности, гастроинтестинални симптоми који се виде код акутне токсичности су мање изражени. Симптоми су често нејасни и неспецифични.[92]

Ако је токсичност литијума блага или умерена, доза литијума се смањује или потпуно зауставља. Ако је токсичност озбиљна, можда ће бити потребно уклонити литијум из тела.

Механизам деловања

уреди

Специфичан биохемијски механизам деловања литијума у стабилизацији расположења је непознат.[2]

Након конзумирања, литијум постаје широко дистрибуиран у централном нервном систему и ступа у интеракцију са бројним неуротрансмитерима и рецепторима, смањујући ослобађање норепинефрина и повећавајући синтезу серотонина.[93]

За разлику од многих других психоактивних лекова, Ли+
 обично не производи очигледне психотропне ефекте (као што је еуфорија) код нормалних особа при примени у терапијским концентрацијама.[93] Литијум такође може повећати ослобађање серотонина од стране неурона у мозгу.[94] Ин витро студије спроведене на серотонергичким неуронима из раф језгра пацова су показале да када се ови неурони третирају литијумом, ослобађање серотонина је појачано током деполаризације у поређењу са одсуством третмана литијумом и истом деполаризацијом.[95]

Литијум директно и индиректно инхибира ГСК3β (киназу гликоген синтазе 3β) што доводи до активације мТОР. Ово доводи до повећања неуропротективних механизама олакшавањем Акт сигналног пута. ГСК-3β је низводна мета моноаминских система. Као такав, директно је укључен у спознају и регулацију расположења.[96][97] Током маније, ГСК-3β се активира преко прекомерне активности допамина.[97] ГСК-3β фосфорилацијом инхибира факторе транскрипције β-катенин и циклични АМП (цАМП) везујући протеин (ЦРЕБ). Ово резултира смањењем транскрипције важних гена који кодирају неуротрофине.[98][99][100] Поред тога, неколико аутора је предложило да пАп-фосфатаза може бити једна од терапијских мета литијума.[101][102] Ову хипотезу подржава низак Ки литијума за хуману пАп-фосфатазу компатибилну у опсегу терапијских концентрација литијума у плазми људи (0,8–1 мМ). Ки хумане пАп-фосфатазе је десет пута нижи од ГСК3β (киназе гликоген синтазе 3β). Инхибиција пАп-фосфатазе литијумом доводи до повећања нивоа пАп (3′-5′ фосфоаденозин фосфата), за који се показало да инхибира ПАРП-1.[103]

Један други механизам предложен 2007. је да литијум може да ступи у интеракцију са сигналним путем азот-оксида (НО) у централном нервном систему, који игра кључну улогу у неуралној пластичности. НО систем би могао бити укључен у антидепресивни ефекат литијума у Порсолтовом тесту присилног пливања код мишева.[104][105] Такође је објављено да блокада НМДА рецептора појачава ефекте литијума сличне антидепресивима у тесту принудног пливања мишева,[106] што указује на могуће учешће НМДА рецептор/НО сигнализације у деловању литијума у овом животињском моделу научене беспомоћности.

Литијум поседује неуропротективна својства тако што спречава апоптозу и повећава дуговечност ћелија.[107]

Иако је потрага за новим литијум-специфичним рецептором у току, висока концентрација литијумских једињења која је потребна да изазове значајан фармаколошки ефекат наводи главне истраживаче да верују да је постојање таквог рецептора мало вероватно.[108]

Оксидативни метаболизам

уреди

Докази сугеришу да је митохондријална дисфункција присутна код пацијената са биполарним поремећајем.[107] Оксидативни стрес и смањени нивои антиоксиданата (као што је глутатион) доводе до смрти ћелије. Литијум може да заштити од оксидативног стреса регулацијом комплекса I и II митохондријалног ланца за транспорт електрона.[107]

Допаминска и Г-протеинска спрега

уреди

Током маније, долази до повећања неуротрансмисије допамина што узрокује секундарну хомеостатску регулацију, што доводи до смањене неуротрансмисије допамина, и то може изазвати депресију.[107] Поред тога, постсинаптичка дејства допамина су посредована преко Г-протеинских рецептора. Једном када се допамин спрегне са Г-протеинским рецепторима, он стимулише друге секундарне системе гласника који модулишу неуротрансмисију. Студије су откриле да су код обдукција (које не нужно одражавају стање живих људи), особе са биполарним поремећајем имале повећано спрезање Г-протеина у поређењу са људима без биполарног поремећаја.[107] Третман литијумом мења функцију одређених подјединица Г-протеина повезаних са допамином, што може бити део његовог механизма деловања.[107]

Глутамат и НМДА рецептори

уреди

Примећено је да су нивои глутамата повишени током маније. Сматра се да литијум обезбеђује дугорочну стабилизацију расположења и има антиманична својства модулацијом нивоа глутамата.[107] Предлаже се да се литијум такмичи са магнезијумом у везивању за НМДА глутаматни рецептор, повећавајући доступност глутамата у постсинаптичким неуронима, што доводи до хомеостатског повећања поновног узимања глутамата и то смањује глутаматергијски пренос.[107] На НМДА рецептор такође утичу други неуротрансмитери као што су серотонин и допамин. Сматра се да су уочени ефекти искључиво ограничени за литијум и нису примећени код других моновалентних јона као што су рубидијум и цезијум.[107]

ГАБА рецептори

уреди

ГАБА је инхибиторни неуротрансмитер који игра важну улогу у регулисању неуротрансмисије допамина и глутамата.[107] Утврђено је да пацијенти са биполарним поремећајем имају ниже ГАБА нивое, што доводи до ексцитотоксичности и може изазвати апоптозу (губитак ћелија). Показало се да литијум повећава ниво ГАБА у плазми и церебралној кичменој течности.[109] Литијум се супротставља овим процесима разградње тако што смањује про-апоптотичке протеине и стимулише ослобађање неуропротективних протеина.[107] Литијумова регулација ексцитаторних допаминергичких и глутаматергичних система преко ГАБА може да игра улогу у његовим ефектима стабилизације расположења.[110]

Циклични АМП као секундарни гласници

уреди

Сматра се да се терапеутски ефекти литијума делимично могу приписати његовој интеракцији са неколико механизама за трансдукцију сигнала.[111] Показано је да је циклични АМП систем секундарног гласника модулиран литијумом. Утврђено је да литијум повећава базалне нивое цикличног АМП, али нарушава стимулацију производње цикличног АМП повезаног са рецепторима.[107] Претпоставља се да су двоструки ефекти литијума последица инхибиције Г-протеина који посредују у производњи цикличног АМП.[107] Током дугог периода третмана литијумом, нивои цикличног АМП и аденилат циклазе се даље мењају факторима транскрипције гена.[107]

Хипотеза о исцрпљивању инозитола

уреди

Утврђено је да третман литијумом инхибира ензим инозитол монофосфатазу, који је укључен у разградњу инозитол монофосфата до инозитола потребног у синтези ПИП2. Ово доводи до нижих нивоа инозитол трифосфата, насталог разградњом ПИП2.[112] Предложено је да се овај ефекат додатно појачава инхибитором поновног преузимања инозитол трифосфата. Поремећаји инозитола су повезани са поремећајима памћења и депресијом. Са знатном извесношћу је познато да литијум утиче на сигнале са рецептора који су повезани са трансдукцијом фосфоинозитидног сигнала.[113] Мио-инозитол је такође регулисан транспортним системом натријум мИ високог афинитета (СМИТ). Претпоставља се да литијум инхибира мИ улазак у ћелије и ублажава функцију СМИТ-а.[107] Смањење ћелијског нивоа мио-инозитола доводи до инхибиције циклуса фосфоинозитида.[107]

Неуротрофични фактори

уреди

Показало се да су различити неуротрофни фактори попут БДНФ-а и неуротрофичног фактора изведеног из мезенцефалних астроцита модулирани различитим стабилизаторима расположења.[114]

Историја

уреди

Литијум је први пут коришћен у 19. веку као лек за гихт након што су научници открили да, барем у лабораторији, литијум може да раствори кристале мокраћне киселине изоловане из бубрега. Међутим, нивои литијума потребни за растварање урата у телу били су токсични.[115] Због преовлађујућих теорија које повезују вишак мокраћне киселине са низом поремећаја, укључујући депресивне и маничне поремећаје, Карл Ланг у Данској[7] и Вилијам Александер Хамонд из Њујорка[8] користили су литијум за лечење маније од 1870-их и надаље.

На прелазу из 20. века, како је еволуирала теорија о поремећајима расположења и како је такозвани „мождани гихт” нестао као медицински ентитет, употреба литијума у психијатрији је углавном напуштена; међутим, још увек се производио одређени број препарата литијума за контролу бубрежних каменаца и дијатезе мокраћне киселине.[15] Како је акумулирано знање показало улогу прекомерног уноса натријума у хипертензији и срчаним обољењима, литијумове соли су прописиване пацијентима за употребу као замена за прехрамбену со (натријум хлорид). Ова пракса и сама продаја литијума забрањени су у Сједињеним Државама у фебруару 1949. године, након објављивања извештаја са детаљима о нежељеним ефектима и смрти.[116]

Такође 1949. године, аустралијски психијатар Џон Кејд и аустралијски биохемичар Ширли Ендруз поново су открили корисност литијумових соли у лечењу маније док су радили у Психијатријској болници Ројал Парк у Викторији.[117] Убризгавали су глодарима екстракте урина узетих од маничних пацијената у покушају да изолују метаболичко једињење које би могло да изазива менталне симптоме. Пошто је познато да је мокраћна киселина код гихта психоактивна (њом се стимулишу аденозински рецептори на неуронима; кофеин их блокира), за контролу им је био потребан растворљив урат. Користили су литијум урат, за који је већ познато да је најрастворљивије уратно једињење, и приметили су да је узроковао да глодари постану спокојни. Кејд и Ендруз су пратили ефекат самог литијумског јона, а након што је Кејд сам узео литијум да би потврдио његову безбедност код људи, предложио је литијумове соли као средства за смирење. Убрзо је са њима успео да контролише манију код хронично хоспитализованих пацијената. Ово је била једна од првих успешних примена лека за третман менталних болести, и отворила је врата за развој лекова за друге менталне проблеме у наредним деценијама.[118]

Остатак света је био спор са усвајањем овог третмана, углавном због смртних случајева који су били резултат чак и релативно малог предозирања, укључујући оне пријављене од употребе литијум хлорида као замене за кухињску со. У великој мери кроз истраживања и друге напоре данских истраживача Могенса Шоа и Пола Баструпа у Европи,[115] и Семјуела Гершона и Барона Шопсина у САД, овај отпор је полако превазиђен. По препоруци АПА Радне групе за литијум (Вилијам Бани, Ирвин Коен (председавајући), Џонатан Кол, Роналд Р. Фајв, Семјуел Гершон, Роберт Приен и Џозеф Тупин[119]), одобрена је примена литијума код маничне болести од стране Управе за храну и лекове Сједињених Држава 1970. године,[120] поставши 50. нација која је то учинила.[15] Године 1974, ова апликација је проширена на употребу као превентивни агенс за манично-депресивну болест.

Фајв, који је отворио прву клинику за литијум у Северној Америци 1966. године, помогао је популаризацији психијатријске употребе литијума кроз своје националне ТВ наступе и своју бестселерску књигу Промена расположења. Поред тога, Фајв и Дејвид L. Данер развили су концепт биполарног поремећаја „брзог циклуса“ заснованог на нереаговању на литијум.

Литијум је сада постао део западне популарне културе. Ликови у Пи, Предосећање, Стардаст меморије, Амерички психо, Баштенска држава, и Неудата жена, сви узимају литијум. То је главни састојак смирујућег лека у дистопији Ире Левина Овај савршени дан. Сателитски радио Сиријус XМ у Северној Америци има алтернативну рок станицу из 1990-их под називом Литијум, а неколико песама говори о употреби литијума као стабилизатора расположења. То укључује: „Еqуилибриум мет Литхиум” јужноафричког уметника Куса Комбуиса, „Литијум” од Еванесценце, „Литијум” од Нирване, „Литијум и љубавник” групе Сиренија, „Литијумски залазак сунца”, са албума Меркур пада од Стинга,[121] и „Литијум” од групе Тхин Wхите Ропе.

7 Уп

уреди

Као и код кокаина у Кока-коли, литијум је био нашироко пласиран као један од бројних патентираних медицинских производа популарних у касном 19. и раном 20. веку, и био је медицински састојак напитка за освежење. Чарлс Лејпер Григ, који је покренуо своју компанију Тхе Хоwдy Цорпоратион са седиштем у Сент Луису, изумео је формулу за безалкохолно пиће од лимуна и лимете 1920. Производ, првобитно назван „Биб-Лејбел литирана сода од лимуна и лимете”, лансиран је две недеље пре краха берзе на Волстриту 1929. године.[122] Садржао је литијум цитрат стабилизатор расположења и био је један од бројних патентираних медицинских производа популарних у касном 19. и раном 20. веку.[123] Његово име је убрзо промењено у 7 Уп. Сви амерички произвођачи пића били су приморани да уклоне литијум из пића 1948. Упркос забрани, 1950. Пајнсвил Телеграф је и даље објављивао рекламу за пиће од лимуна са литијумом.[124]

Соли и називи производа

уреди

Литијум карбонат (Ли
2ЦО
3) је најчешће коришћени облик литијума, иако се такође користе литијум цитрат (Ли
3C
6Х
5О
7) и друге соли, укључујући литијум сулфат, литијум хлорид и литијум оротат.[125][126] Наночестице и микроемулзије су такође измишљене као механизми за испоруку лекова. Према подацима из 2020. године, недостају докази да би алтернативне формулације или соли литијума смањиле потребу за праћењем нивоа литијума у серуму или смањиле системску токсичност.[125]

Према подацима из 2017, литијум је пласиран под многим брендовима широм света, укључујући: Цаде, Цалитх, Цамцолит, Царболим, Царболит, Царболитх, Царболитхиум, Царболитиум, Царбонато де Литио, Царборон, Цеглутион, Цонтемнол, Ефадермин (Литхиум анд Зинц Сулфате), Ефалитх (Литхиум анд Зинц Сулфате), Елцаб, Ескалит, Ескалитх, Фриманиа, Хyпнореx, Калитиум, Карлит, Лалитхиум, Ли-Лиqуид, Лицарб, Лицарбиум, Лидин, Лигилин, Лилипин, Лилитин, Лимас, Лимед, Лисконум, Литареx, Литхане, Литхеум, Литхицарб, Литхии царбонас, Литхии цитрас, Литхиодерм, Литхиофор, Литхионит, Литхиум, Литхиум ацетицум, Литхиум аспарагицум, Литхиум Царбонате, Литхиум Царбоницум, Литхиум Цитрате, Литхиум DL-аспарагинат-1-Wассер, Литхиум глуцоницум, Литхиум-D-глуцонат, Литхиумцарбонаат, Литхиумцарбонат, Литхиумцитрат, Литхиун, Литхобид, Литхоцент, Литхотабс, Литхурил, Литиам, Литицарб, Литијум, Литио, Литиомал, Лито, Литоцарб, Литоцип, Манипреx, Милитхин, Неуролепсин, Пленур, Приадел, Прианил, Пролиx, Псицолит, Qуилониум, Qуилонорм, Qуилонум, Тéралитхе, и Тхералите.[1]

Особине

уреди

Литијум (лек) је хемијско једињење које има молекулску масу од 6,941 Da.

Osobina Vrednost
Broj akceptora vodonika 0
Broj donora vodonika 0
Broj rotacionih veza 0
Particioni koeficijent[127] (ALogP) 0,0
Растворљивост[128] (logS, log(mol/L)) 1,4
Поларна површина[129] (PSA, Å2) 41,6

Istraživanja

уреди

Preliminarna evidencija za Alzheimerovu bolest pokazala je da itijum može usporiti napredovanje.[130][131] Proučavana je njegova potencijalna upotreba u lečenju amiotrofične lateralne skleroze (ALS), ali studija je pokazala da litijum nema uticaja na ishod ALS-a.[132]

Napomene

уреди
  1. ^ UK Elektronski medicinski zbornik preporučuje nivo litijuma u plazmi od 0,4–0,8 mmol/L kod odraslih za profilaksu rekurentne afektivne bipolarne manično-depresivne bolesti[43]
  2. ^ Jedna studija[44] je izvela zaključak je da je „niska“ doza od 0,4–0,6 mmol/L tretmana litijuma za pacijente sa bipolarnim poremećajem 1 imala manje neželjenih efekata, ali veću stopa relapsa od „standardne” doze od 0,8-1,0 mmol/L. Međutim, ponovna analiza istih eksperimentalnih podataka[45] zaključila je da je veća stopa relapsa za „nisku” dozu bila posledica naglih promena nivoa litijuma u serumu.

Reference

уреди
  1. ^ а б „Lithium brands”. Drugs.com. Архивирано из оригинала 5. 4. 2017. г. Приступљено 4. 4. 2017. 
  2. ^ а б в г д ђ е ж з и ј к л љ м н „Lithium Salts”. The American Society of Health-System Pharmacists. Архивирано из оригинала 8. 12. 2015. г. Приступљено 1. 12. 2015. 
  3. ^ Poels EM, Bijma HH, Galbally M, Bergink V (децембар 2018). „Lithium during pregnancy and after delivery: a review”. International Journal of Bipolar Disorders. 6 (1): 26. PMC 6274637  . PMID 30506447. doi:10.1186/s40345-018-0135-7  . 
  4. ^ а б Armstrong C (15. 9. 2008). „ACOG Guidelines on Psychiatric Medication Use During Pregnancy and Lactation”. American Family Physician. 78 (6): 772. ISSN 0002-838X. Архивирано из оригинала 27. 1. 2022. г. Приступљено 27. 1. 2022. 
  5. ^ „Lithium Carbonate Medication Guide” (PDF). U.S. FDA. Архивирано (PDF) из оригинала 27. 1. 2022. г. Приступљено 27. 1. 2022. 
  6. ^ а б Sneader W (2005). Drug discovery : a history (Rev. and updated изд.). Chichester: Wiley. стр. 63. ISBN 978-0-471-89979-2. Архивирано из оригинала 8. 9. 2017. г. 
  7. ^ а б Lenox RH, Watson DG (фебруар 1994). „Lithium and the brain: a psychopharmacological strategy to a molecular basis for manic depressive illness”. Clinical Chemistry. 40 (2): 309—314. PMID 8313612. doi:10.1093/clinchem/40.2.309  . 
  8. ^ а б Mitchell PB, Hadzi-Pavlovic D (2000). „Lithium treatment for bipolar disorder” (PDF). Bulletin of the World Health Organization. 78 (4): 515—517. PMC 2560742  . PMID 10885179. Архивирано из оригинала (PDF) 1. 4. 2012. г. 
  9. ^ World Health Organization (2023). The selection and use of essential medicines 2023: web annex A: World Health Organization model list of essential medicines: 23rd list (2023). Geneva: World Health Organization. hdl:10665/371090  . WHO/MHP/HPS/EML/2023.02. 
  10. ^ „The Top 300 of 2020”. ClinCalc. Архивирано из оригинала 26. 3. 2023. г. Приступљено 7. 10. 2022. 
  11. ^ „Lithium – Drug Usage Statistics”. ClinCalc. Архивирано из оригинала 10. 6. 2023. г. Приступљено 7. 10. 2022. 
  12. ^ Almeida OP, Etherton-Beer C, Kelty E, Sanfilippo F, Preen DB, Page A (27. 3. 2023). „Lithium dispensed for adults aged ≥ 50 years between 2012 and 2021: Analyses of a 10% sample of the Australian Pharmaceutical Benefits Scheme”. The American Journal of Geriatric Psychiatry (на језику: енглески). 31 (9): 716—725. ISSN 1064-7481. PMID 37080815. S2CID 257824414. doi:10.1016/j.jagp.2023.03.012. Архивирано из оригинала 31. 3. 2023. г. Приступљено 31. 3. 2023. 
  13. ^ Fieve RR (1984). „Lithium: its clinical uses and biological mechanisms of action”. Ур.: Habig RL. The Brain, Biochemistry, and Behavior: Proceedings of the Sixth Arnold O. Beckman Conference in Clinical Chemistry (на језику: енглески). American Association for Clinical Chemistry. стр. 170. ISBN 978-0-915274-22-2. Архивирано из оригинала 26. 2. 2024. г. Приступљено 27. 5. 2022. 
  14. ^ а б Bauer M, Adli M, Ricken R, Severus E, Pilhatsch M (април 2014). „Role of lithium augmentation in the management of major depressive disorder”. CNS Drugs. 28 (4): 331—342. PMID 24590663. S2CID 256840. doi:10.1007/s40263-014-0152-8. 
  15. ^ а б в Shorter E (јун 2009). „The history of lithium therapy”. Bipolar Disorders. 11 (Suppl 2): 4—9. PMC 3712976  . PMID 19538681. doi:10.1111/j.1399-5618.2009.00706.x. 
  16. ^ McKnight RF, de La Motte de Broöns de Vauvert SJ, Chesney E, Amit BH, Geddes J, Cipriani A (јун 2019). „Lithium for acute mania”. The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2019 (6): CD004048. PMC 6544558  . PMID 31152444. doi:10.1002/14651858.CD004048.pub4. 
  17. ^ Rakofsky JJ, Lucido MJ, Dunlop BW (јул 2022). „Lithium in the treatment of acute bipolar depression: A systematic review and meta-analysis”. Journal of Affective Disorders. 308: 268—280. PMID 35429528. S2CID 248161621. doi:10.1016/j.jad.2022.04.058. 
  18. ^ Riedinger MA, van der Wee NJ, Giltay EJ, de Leeuw M (2023). „Lithium in bipolar depression: A review of the evidence”. Human Psychopharmacology. 38 (5): e2881. PMID 37789577. doi:10.1002/hup.2881  . hdl:10067/2003410151162165141  . 
  19. ^ Cai L, Chen G, Yang H, Bai Y (2023). „Efficacy and safety profiles of mood stabilizers and antipsychotics for bipolar depression: a systematic review”. International Clinical Psychopharmacology. 38 (4): 249—260. PMID 36947416. S2CID 257665886. doi:10.1097/YIC.0000000000000449. 
  20. ^ Semple, David "Oxford Hand Book of Psychiatry" Oxford Press. 2005.
  21. ^ Hsu CW, Tsai SY, Tseng PT, Liang CS, Vieta E, Carvalho AF, Stubbs B, Kao HY, Tu YK, Lin PY (мај 2022). „Differences in the prophylactic effect of serum lithium levels on depression and mania in bipolar disorder: A dose-response meta-analysis”. European Neuropsychopharmacology. 58: 20—29. PMID 35158229. S2CID 246754349. doi:10.1016/j.euroneuro.2022.01.112. 
  22. ^ Rosenberg JM, Salzman C (новембар 2007). „Update: new uses for lithium and anticonvulsants”. CNS Spectrums. 12 (11): 831—841. PMID 17984856. S2CID 26227696. doi:10.1017/S1092852900015571. 
  23. ^ Frye MA, Salloum IM (децембар 2006). „Bipolar disorder and comorbid alcoholism: prevalence rate and treatment considerations”. Bipolar Disorders. 8 (6): 677—685. PMID 17156154. doi:10.1111/j.1399-5618.2006.00370.x. 
  24. ^ Vornik LA, Brown ES (2006). „Management of comorbid bipolar disorder and substance abuse”. The Journal of Clinical Psychiatry. 67 (Suppl 7): 24—30. PMID 16961421. 
  25. ^ Nabi Z, Stansfeld J, Plöderl M, Wood L, Moncrieff J (септембар 2022). „Effects of lithium on suicide and suicidal behaviour: a systematic review and meta-analysis of randomised trials”. Epidemiology and Psychiatric Sciences. 31: e65. PMC 9533115  . PMID 36111461. doi:10.1017/S204579602200049X  . 
  26. ^ Undurraga J, Sim K, Tondo L, Gorodischer A, Azua E, Tay KH, Tan D, Baldessarini RJ (фебруар 2019). „Lithium treatment for unipolar major depressive disorder: Systematic review”. Journal of Psychopharmacology. 33 (2): 167—176. PMID 30698058. S2CID 59411183. doi:10.1177/0269881118822161. Архивирано из оригинала 20. 2. 2024. г. Приступљено 20. 2. 2024. 
  27. ^ а б в Bauer M, Grof P, Muller-Oerlinghausen B (2006). Lithium in Neuropsychiatry: The Comprehensive Guide. Taylor & Francis. ISBN 978-1-84184-515-9. Архивирано из оригинала 26. 2. 2024. г. Приступљено 17. 7. 2021. 
  28. ^ Bauer M, Gitlin M (2016). „Treatment of Depression with Lithium”. The Essential Guide to Lithium Treatment. Cham: Springer International Publishing. стр. 71—80. ISBN 978-3-319-31212-5. doi:10.1007/978-3-319-31214-9_7. 
  29. ^ Nabi Z, Stansfeld J, Plöderl M, Wood L, Moncrieff J (септембар 2022). „Effects of lithium on suicide and suicidal behaviour: a systematic review and meta-analysis of randomised trials”. Epidemiology and Psychiatric Sciences. 31: e65. PMC 9533115  . PMID 36111461. doi:10.1017/S204579602200049X. 
  30. ^ Del Matto L, Muscas M, Murru A, Verdolini N, Anmella G, Fico G, Corponi F, Carvalho AF, Samalin L, Carpiniello B, Fagiolini A, Vieta E, Pacchiarotti I (септембар 2020). „Lithium and suicide prevention in mood disorders and in the general population: A systematic review”. Neuroscience and Biobehavioral Reviews. 116: 142—153. PMID 32561344. S2CID 219942979. doi:10.1016/j.neubiorev.2020.06.017. 
  31. ^ Börjesson J, Gøtzsche PC (септембар 2019). „Effect of lithium on suicide and mortality in mood disorders: a systematic review”. The International Journal of Risk & Safety in Medicine. 30 (3): 155—166. PMID 31381531. S2CID 199451710. doi:10.3233/JRS-190058. 
  32. ^ Riblet NV, Shiner B, Young-Xu Y, Watts BV (новембар 2022). „Lithium in the prevention of suicide in adults: systematic review and meta-analysis of clinical trials”. BJPsych Open. 8 (6): e199. PMC 9707499  . PMID 36384820. doi:10.1192/bjo.2022.605. 
  33. ^ Cipriani A, Hawton K, Stockton S, Geddes JR (јун 2013). „Lithium in the prevention of suicide in mood disorders: updated systematic review and meta-analysis”. BMJ. 346: f3646. PMID 23814104. doi:10.1136/bmj.f3646  . 
  34. ^ Baldessarini RJ, Tondo L, Davis P, Pompili M, Goodwin FK, Hennen J (октобар 2006). „Decreased risk of suicides and attempts during long-term lithium treatment: a meta-analytic review”. Bipolar Disorders. 8 (5p2): 625—639. PMID 17042835. doi:10.1111/j.1399-5618.2006.00344.x  . 
  35. ^ а б Scheltens P, De Strooper B, Kivipelto M, Holstege H, Chételat G, Teunissen CE, Cummings J, van der Flier WM (април 2021). „Alzheimer's disease”. Lancet. 397 (10284): 1577—1590. PMC 8354300  . PMID 33667416. doi:10.1016/S0140-6736(20)32205-4. 
  36. ^ а б в г д ђ Haussmann R, Noppes F, Brandt MD, Bauer M, Donix M (август 2021). „Lithium: A therapeutic option in Alzheimer's disease and its prodromal stages?”. Neuroscience Letters. 760: 136044. PMID 34119602. S2CID 235385875. doi:10.1016/j.neulet.2021.136044. 
  37. ^ а б в г Wei HF, Anchipolovsky S, Vera R, Liang G, Chuang DM (март 2022). „Potential mechanisms underlying lithium treatment for Alzheimer's disease and COVID-19”. European Review for Medical and Pharmacological Sciences. 26 (6): 2201—2214. PMC 9173589  . PMID 35363371. doi:10.26355/eurrev_202203_28369. 
  38. ^ Hampel H, Ewers M, Bürger K, Annas P, Mörtberg A, Bogstedt A, Frölich L, Schröder J, Schönknecht P, Riepe MW, Kraft I, Gasser T, Leyhe T, Möller HJ, Kurz A, Basun H (јун 2009). „Lithium trial in Alzheimer's disease: a randomized, single-blind, placebo-controlled, multicenter 10-week study”. The Journal of Clinical Psychiatry. 70 (6): 922—931. PMID 19573486. doi:10.4088/JCP.08m04606. 
  39. ^ Kessing LV, Gerds TA, Knudsen NN, Jørgensen LF, Kristiansen SM, Voutchkova D, Ernstsen V, Schullehner J, Hansen B, Andersen PK, Ersbøll AK (октобар 2017). „Association of Lithium in Drinking Water With the Incidence of Dementia”. JAMA Psychiatry. 74 (10): 1005—1010. PMC 5710473  . PMID 28832877. doi:10.1001/jamapsychiatry.2017.2362. 
  40. ^ Healy D. 2005. Psychiatric Drugs Explained. 4th ed. Churchhill Livingstone: London.
  41. ^ Amdisen A (1978). „Clinical and serum level monitoring in lithium therapy and lithium intoxication”. Journal of Analytical Toxicology. 2 (5): 193—202. doi:10.1093/jat/2.5.193. 
  42. ^ Baselt R (2008). Disposition of Toxic Drugs and Chemicals in Man (8th изд.). Foster City, CA: Biomedical Publications. стр. 851–854. ISBN 978-0-9626523-7-0. 
  43. ^ Camcolit 250 mg Lithium Carbonate Архивирано 4 март 2016 на сајту Wayback Machine Revision 2 December 2010, Retrieved 5 May 2011
  44. ^ Solomon DA, Ristow WR, Keller MB, Kane JM, Gelenberg AJ, Rosenbaum JF, Warshaw MG (октобар 1996). „Serum lithium levels and psychosocial function in patients with bipolar I disorder”. The American Journal of Psychiatry. 153 (10): 1301—1307. PMID 8831438. doi:10.1176/ajp.153.10.1301. 
  45. ^ Perlis RH, Sachs GS, Lafer B, Otto MW, Faraone SV, Kane JM, Rosenbaum JF (јул 2002). „Effect of abrupt change from standard to low serum levels of lithium: a reanalysis of double-blind lithium maintenance data”. The American Journal of Psychiatry. 159 (7): 1155—1159. PMID 12091193. doi:10.1176/appi.ajp.159.7.1155. 
  46. ^ Grandjean EM, Aubry JM (2009). „Lithium: updated human knowledge using an evidence-based approach. Part II: Clinical pharmacology and therapeutic monitoring”. CNS Drugs. Springer Science and Business Media LLC. 23 (4): 331—349. PMID 19374461. S2CID 38042857. doi:10.2165/00023210-200923040-00005. 
  47. ^ а б в г Gitlin M (децембар 2016). „Lithium side effects and toxicity: prevalence and management strategies”. International Journal of Bipolar Disorders. 4 (1): 27. PMC 5164879  . PMID 27900734. doi:10.1186/s40345-016-0068-y  . 
  48. ^ Davis J, Desmond M, Berk M (новембар 2018). „Lithium and nephrotoxicity: a literature review of approaches to clinical management and risk stratification”. BMC Nephrology. Springer Science and Business Media LLC. 19 (1): 305. PMC 6215627  . PMID 30390660. doi:10.1186/s12882-018-1101-4  . 
  49. ^ Yazici O, Kora K, Polat A, Saylan M (јун 2004). „Controlled lithium discontinuation in bipolar patients with good response to long-term lithium prophylaxis”. Journal of Affective Disorders. 80 (2–3): 269—271. PMID 15207941. doi:10.1016/S0165-0327(03)00133-2. 
  50. ^ Gutwinski S, Fierley L, Schreiter S, Bermpohl F, Heinz A, Henssler J (октобар 2021). „[Lithium Withdrawal Symptoms – A Systematic Review]”. Psychiatrische Praxis (на језику: немачки). Georg Thieme Verlag KG. 48 (7): 341—350. PMID 34015856. S2CID 243025798. doi:10.1055/a-1481-1953. 
  51. ^ а б в DrugPoint® System (Internet). Truven Health Analytics, Inc. Greenwood Village, CO: Thomsen Healthcare. 2013. 
  52. ^ Australian Medicines Handbook. Adelaide: Australian Medicines Handbook Pty. Ltd. 2013. ISBN 978-0-9805790-8-6. 
  53. ^ Joint Formulary Committee (2013). British National Formulary (BNF) 65. London, UK: Pharmaceutical Press. стр. 240–242. ISBN 978-0-85711-084-8. 
  54. ^ „lithium (Rx) - Eskalith, Lithobid”. Medscape. WebMD. Архивирано из оригинала 4. 12. 2013. г. Приступљено 7. 10. 2013. 
  55. ^ „Lithobid (lithium carbonate) tablet, film coated, extended release”. National Library of Medicine. Noven Therapeutics, LLC. Архивирано из оригинала 5. 10. 2013. г. Приступљено 7. 10. 2013 — преко DailyMed. 
  56. ^ „Product Information Lithicarb (Lithium carbonate)”. TGA eBusiness Services. Aspen Pharmacare Australia Pty Ltd. Архивирано из оригинала 22. 3. 2017. г. Приступљено 7. 10. 2013. 
  57. ^ Aiff H, Attman PO, Aurell M, Bendz H, Ramsauer B, Schön S, Svedlund J (мај 2015). „Effects of 10 to 30 years of lithium treatment on kidney function”. Journal of Psychopharmacology. 29 (5): 608—614. PMID 25735990. S2CID 9496408. doi:10.1177/0269881115573808. 
  58. ^ Baek JH, Kinrys G, Nierenberg AA (јануар 2014). „Lithium tremor revisited: pathophysiology and treatment”. Acta Psychiatrica Scandinavica. Wiley. 129 (1): 17—23. PMID 23834617. S2CID 33784257. doi:10.1111/acps.12171. 
  59. ^ а б Strawbridge R, Young AH (јануар 2024). „Lithium: how low can you go?”. International Journal of Bipolar Disorders. 12 (1): 4. PMC 10828288  . PMID 38289425. doi:10.1186/s40345-024-00325-y  . „An in-depth recent study reported high interindividual variation but steeper declines in estimated glomerular filtration rate (eGFR) explained by lithium use but also found wrongful clinical attribution of some chronic kidney disease (CKD) cases to lithium (Fransson et al. 2022) which may have increased other records-based studies’ estimates (Strawbridge and Young 2022). [...]” 
  60. ^ а б в г Kessing LV (јануар 2024). „Why is lithium [not] the drug of choice for bipolar disorder? a controversy between science and clinical practice”. International Journal of Bipolar Disorders. 12 (1): 3. PMC 10792154  . PMID 38228882. doi:10.1186/s40345-023-00322-7  . 
  61. ^ Ben Salem C, Fathallah N, Hmouda H, Bouraoui K (јануар 2011). „Drug-induced hypoglycaemia: an update”. Drug Safety. Springer Science and Business Media LLC. 34 (1): 21—45. PMID 20942513. S2CID 33307427. doi:10.2165/11538290-000000000-00000. 
  62. ^ а б Malhi GS, Tanious M, Bargh D, Das P, Berk M (2013). „Safe and effective use of lithium”. Australian Prescriber. 36: 18—21. doi:10.18773/austprescr.2013.008  . 
  63. ^ Silver M, Factor S (2015). „Chapter 12: VPA, lithium, amiodarone, and other non-DA”. Ур.: Friedman J. Medication-Induced Movement Disorders. Cambridge University Press. стр. 131—140. ISBN 978-1-107-06600-7. 
  64. ^ Wetzels JF, van Bergeijk JD, Hoitsma AJ, Huysmans FT, Koene RA (1989). „Triamterene increases lithium excretion in healthy subjects: evidence for lithium transport in the cortical collecting tubule”. Nephrology, Dialysis, Transplantation. 4 (11): 939—942. PMID 2516883. doi:10.1093/ndt/4.11.939. 
  65. ^ Keshavan MS, Kennedy JS (2001). Drug-induced dysfunction in psychiatry. Taylor & Francis. стр. 305. ISBN 978-0-89116-961-1. 
  66. ^ „Safer lithium therapy”. NHS National Patient Safety Agency. 1. 12. 2009. Архивирано из оригинала 30. 1. 2010. г. 
  67. ^ Bendz H, Schön S, Attman PO, Aurell M (фебруар 2010). „Renal failure occurs in chronic lithium treatment but is uncommon”. Kidney International. 77 (3): 219—224. PMID 19940841. doi:10.1038/ki.2009.433  . 
  68. ^ Lambert CG, Mazurie AJ, Lauve NR, Hurwitz NG, Young SS, Obenchain RL, Hengartner NW, Perkins DJ, Tohen M, Kerner B (мај 2016). „Hypothyroidism risk compared among nine common bipolar disorder therapies in a large US cohort”. Bipolar Disorders. 18 (3): 247—260. PMC 5089566  . PMID 27226264. doi:10.1111/bdi.12391. 
  69. ^ Shepard TH, Brent RL, Friedman JM, Jones KL, Miller RK, Moore CA, Polifka JE (април 2002). „Update on new developments in the study of human teratogens”. Teratology. 65 (4): 153—161. PMID 11948561. doi:10.1002/tera.10032. 
  70. ^ Yacobi S, Ornoy A (2008). „Is lithium a real teratogen? What can we conclude from the prospective versus retrospective studies? A review”. The Israel Journal of Psychiatry and Related Sciences. 45 (2): 95—106. PMID 18982835. 
  71. ^ Epstein RA, Moore KM, Bobo WV (2015). „Treatment of bipolar disorders during pregnancy: maternal and fetal safety and challenges”. Drug, Healthcare and Patient Safety. 7: 7—29. PMC 4284049  . PMID 25565896. doi:10.2147/DHPS.S50556  . 
  72. ^ Montouris G (јун 2003). „Gabapentin exposure in human pregnancy: results from the Gabapentin Pregnancy Registry”. Epilepsy & Behavior. 4 (3): 310—317. PMID 12791334. S2CID 902424. doi:10.1016/S1525-5050(03)00110-0. 
  73. ^ Weinstock L, Cohen LS, Bailey JW, Blatman R, Rosenbaum JF (2001). „Obstetrical and neonatal outcome following clonazepam use during pregnancy: a case series”. Psychotherapy and Psychosomatics. 70 (3): 158—162. PMID 11340418. S2CID 25166015. doi:10.1159/000056242. 
  74. ^ „Lithium use while Breastfeeding”. LactMed. 10. 3. 2015. Архивирано из оригинала 8. 12. 2015. г. Приступљено 1. 12. 2015. 
  75. ^ „Lithium carbonate”. Архивирано из оригинала 25. 10. 2016. г. Приступљено 25. 5. 2016. 
  76. ^ Nielsen J, Kwon TH, Christensen BM, Frøkiaer J, Nielsen S (мај 2008). „Dysregulation of renal aquaporins and epithelial sodium channel in lithium-induced nephrogenic diabetes insipidus”. Seminars in Nephrology. 28 (3): 227—244. PMID 18519084. doi:10.1016/j.semnephrol.2008.03.002. 
  77. ^ а б Alexander MP, Farag YM, Mittal BV, Rennke HG, Singh AK (јануар 2008). „Lithium toxicity: a double-edged sword”. Kidney International. 73 (2): 233—237. PMID 17943083. doi:10.1038/sj.ki.5002578  . 
  78. ^ Sands JM, Bichet DG (фебруар 2006). „Nephrogenic diabetes insipidus”. Annals of Internal Medicine. 144 (3): 186—194. PMID 16461963. S2CID 6732380. doi:10.7326/0003-4819-144-3-200602070-00007. 
  79. ^ Garofeanu CG, Weir M, Rosas-Arellano MP, Henson G, Garg AX, Clark WF (април 2005). „Causes of reversible nephrogenic diabetes insipidus: a systematic review”. American Journal of Kidney Diseases. 45 (4): 626—637. PMID 15806465. doi:10.1053/j.ajkd.2005.01.008. 
  80. ^ Presne C, Fakhouri F, Noël LH, Stengel B, Even C, Kreis H, Mignon F, Grünfeld JP (август 2003). „Lithium-induced nephropathy: Rate of progression and prognostic factors”. Kidney International. 64 (2): 585—592. PMID 12846754. doi:10.1046/j.1523-1755.2003.00096.x  . 
  81. ^ Davis J, Desmond M, Berk M (октобар 2018). „Lithium and nephrotoxicity: Unravelling the complex pathophysiological threads of the lightest metal”. Nephrology. Wiley. 23 (10): 897—903. PMID 29607573. S2CID 4552345. doi:10.1111/nep.13263  . hdl:11343/283773  . 
  82. ^ „Lithium”. WebMD. Архивирано из оригинала 2. 11. 2014. г. Приступљено 1. 11. 2014. 
  83. ^ а б в Finley PR, O'Brien JG, Coleman RW (фебруар 1996). „Lithium and angiotensin-converting enzyme inhibitors: evaluation of a potential interaction”. Journal of Clinical Psychopharmacology. 16 (1): 68—71. PMID 8834421. doi:10.1097/00004714-199602000-00011. 
  84. ^ Oruch R, Elderbi MA, Khattab HA, Pryme IF, Lund A (октобар 2014). „Lithium: a review of pharmacology, clinical uses, and toxicity”. European Journal of Pharmacology. 740 (740): 464—473. PMID 24991789. doi:10.1016/j.ejphar.2014.06.042. 
  85. ^ Alldredge BK, Corelli RL, Ernst ME (1. 2. 2012). Koda-Kimble and Young's Applied Therapeutics: The Clinical Use of Drugs (10th изд.). Baltimore: Lippincott Williams & Wilkins. стр. 1991. ISBN 978-1-60913-713-7. 
  86. ^ Boyer EW. „Serotonin syndrome”. UpToDate. Wolters Kluwer. Архивирано из оригинала 16. 12. 2013. г. Приступљено 8. 10. 2013. 
  87. ^ Wijdicks EF. „Neuroleptic malignant syndrome”. UpToDate. Wolters Kluwer. Архивирано из оригинала 23. 10. 2013. г. Приступљено 8. 10. 2013. 
  88. ^ Case reports: (Sandyk R, Hurwitz MD (новембар 1983). „Toxic irreversible encephalopathy induced by lithium carbonate and haloperidol. A report of 2 cases”. South African Medical Journal = Suid-Afrikaanse Tydskrif vir Geneeskunde. 64 (22): 875—876. PMID 6415823. )(Gille M, Ghariani S, Piéret F, Delbecq J, Depré A, Saussu F, de Barsy T (мај 1997). „[Acute encephalomyopathy and persistent cerebellar syndrome after lithium salt and haloperidol poisoning]”. Revue Neurologique. 153 (4): 268—270. PMID 9296146. )
  89. ^ Emilien G, Maloteaux JM (децембар 1996). „Lithium neurotoxicity at low therapeutic doses Hypotheses for causes and mechanism of action following a retrospective analysis of published case reports”. Acta Neurologica Belgica. 96 (4): 281—293. PMID 9008777. 
  90. ^ Netto I, Phutane VH (2012). „Reversible lithium neurotoxicity: review of the literatur”. The Primary Care Companion for CNS Disorders. 14 (1): PCC.11r01197. PMC 3357580  . PMID 22690368. doi:10.4088/PCC.11r01197. 
  91. ^ Nayak SM, Gukasyan N, Barrett FS, Erowid E, Erowid F, Griffiths RR (септембар 2021). „Classic Psychedelic Coadministration with Lithium, but Not Lamotrigine, is Associated with Seizures: An Analysis of Online Psychedelic Experience Reports”. Pharmacopsychiatry. 54 (5): 240—245. PMID 34348413. doi:10.1055/a-1524-2794  . 
  92. ^ Netto I, Phutane VH (2012). „Reversible lithium neurotoxicity: review of the literatur”. The Primary Care Companion for CNS Disorders. 14 (1). PMC 3357580  . PMID 22690368. doi:10.4088/PCC.11r01197. 
  93. ^ а б Brunton L, Chabner B, Knollman B (2010). Goodman and Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics (12th изд.). New York: McGraw-Hill Professional. ISBN 978-0-07-162442-8. 
  94. ^ Massot O, Rousselle JC, Fillion MP, Januel D, Plantefol M, Fillion G (октобар 1999). „5-HT1B receptors: a novel target for lithium. Possible involvement in mood disorders”. Neuropsychopharmacology. 21 (4): 530—541. PMID 10481837. doi:10.1016/S0893-133X(99)00042-1  . 
  95. ^ Scheuch K, Höltje M, Budde H, Lautenschlager M, Heinz A, Ahnert-Hilger G, Priller J (јануар 2010). „Lithium modulates tryptophan hydroxylase 2 gene expression and serotonin release in primary cultures of serotonergic raphe neurons”. Brain Research. 1307: 14—21. PMID 19840776. S2CID 6045269. doi:10.1016/j.brainres.2009.10.027. 
  96. ^ Einat H, Manji HK (јун 2006). „Cellular plasticity cascades: genes-to-behavior pathways in animal models of bipolar disorder”. Biological Psychiatry. 59 (12): 1160—1171. PMID 16457783. S2CID 20669215. doi:10.1016/j.biopsych.2005.11.004. 
  97. ^ а б Malhi GS, Masson M, Bellivier F (2017). The Science and Practice of Lithium Therapy. Springer International Publishing. стр. 62. ISBN 978-3-319-45923-3. OCLC 979600268. 
  98. ^ Gould TD, Picchini AM, Einat H, Manji HK (новембар 2006). „Targeting glycogen synthase kinase-3 in the CNS: implications for the development of new treatments for mood disorders”. Current Drug Targets. 7 (11): 1399—1409. PMID 17100580. doi:10.2174/1389450110607011399. 
  99. ^ Böer U, Cierny I, Krause D, Heinrich A, Lin H, Mayr G, Hiemke C, Knepel W (септембар 2008). „Chronic lithium salt treatment reduces CRE/CREB-directed gene transcription and reverses its upregulation by chronic psychosocial stress in transgenic reporter gene mice”. Neuropsychopharmacology. 33 (10): 2407—2415. PMID 18046304. doi:10.1038/sj.npp.1301640  . 
  100. ^ Berk M, Kapczinski F, Andreazza AC, Dean OM, Giorlando F, Maes M, Yücel M, Gama CS, Dodd S, Dean B, Magalhães PV, Amminger P, McGorry P, Malhi GS (јануар 2011). „Pathways underlying neuroprogression in bipolar disorder: focus on inflammation, oxidative stress and neurotrophic factors”. Neuroscience and Biobehavioral Reviews. 35 (3): 804—817. PMID 20934453. S2CID 11421586. doi:10.1016/j.neubiorev.2010.10.001. 
  101. ^ York JD, Ponder JW, Majerus PW (мај 1995). „Definition of a metal-dependent/Li(+)-inhibited phosphomonoesterase protein family based upon a conserved three-dimensional core structure”. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 92 (11): 5149—5153. Bibcode:1995PNAS...92.5149Y. PMC 41866  . PMID 7761465. doi:10.1073/pnas.92.11.5149  . 
  102. ^ Yenush L, Bellés JM, López-Coronado JM, Gil-Mascarell R, Serrano R, Rodríguez PL (фебруар 2000). „A novel target of lithium therapy”. FEBS Letters. 467 (2–3): 321—325. Bibcode:2000FEBSL.467..321Y. PMID 10675562. S2CID 43250471. doi:10.1016/s0014-5793(00)01183-2  . 
  103. ^ Toledano E, Ogryzko V, Danchin A, Ladant D, Mechold U (април 2012). „3'-5' phosphoadenosine phosphate is an inhibitor of PARP-1 and a potential mediator of the lithium-dependent inhibition of PARP-1 in vivo”. The Biochemical Journal. 443 (2): 485—490. PMC 3316155  . PMID 22240080. doi:10.1042/BJ20111057. 
  104. ^ Ghasemi M, Sadeghipour H, Mosleh A, Sadeghipour HR, Mani AR, Dehpour AR (мај 2008). „Nitric oxide involvement in the antidepressant-like effects of acute lithium administration in the mouse forced swimming test”. European Neuropsychopharmacology. 18 (5): 323—332. PMID 17728109. S2CID 44805917. doi:10.1016/j.euroneuro.2007.07.011. 
  105. ^ Ghasemi M, Sadeghipour H, Poorheidari G, Dehpour AR (јун 2009). „A role for nitrergic system in the antidepressant-like effects of chronic lithium treatment in the mouse forced swimming test”. Behavioural Brain Research. 200 (1): 76—82. PMID 19166880. S2CID 22656735. doi:10.1016/j.bbr.2008.12.032. 
  106. ^ Ghasemi M, Raza M, Dehpour AR (април 2010). „NMDA receptor antagonists augment antidepressant-like effects of lithium in the mouse forced swimming test”. Journal of Psychopharmacology. 24 (4): 585—594. PMID 19351802. S2CID 41634565. doi:10.1177/0269881109104845. 
  107. ^ а б в г д ђ е ж з и ј к л љ м н Malhi GS, Tanious M, Das P, Coulston CM, Berk M (фебруар 2013). „Potential mechanisms of action of lithium in bipolar disorder. Current understanding”. CNS Drugs. 27 (2): 135—153. PMID 23371914. S2CID 26907074. doi:10.1007/s40263-013-0039-0. hdl:11343/218106  . 
  108. ^ Birch NJ (2. 12. 2012). Lithium and the Cell: Pharmacology and Biochemistry. Academic Press. ISBN 978-0-08-098429-2. Архивирано из оригинала 26. 2. 2024. г. Приступљено 9. 10. 2020. 
  109. ^ Brunello N, Tascedda F (јун 2003). „Cellular mechanisms and second messengers: relevance to the psychopharmacology of bipolar disorders”. The International Journal of Neuropsychopharmacology. 6 (2): 181—189. PMID 12890311. doi:10.1017/s1461145703003419  . hdl:11380/305821  . 
  110. ^ Malhi GS, Masson M, Bellivier F (2017). The Science and Practice of Lithium Therapy. Springer International Publishing. стр. 61. ISBN 978-3-319-45923-3. OCLC 979600268. 
  111. ^ Alda M (јун 2015). „Lithium in the treatment of bipolar disorder: pharmacology and pharmacogenetics”. Molecular Psychiatry. 20 (6): 661—670. PMC 5125816  . PMID 25687772. doi:10.1038/mp.2015.4. 
  112. ^ Einat H, Kofman O, Itkin O, Lewitan RJ, Belmaker RH (1998). „Augmentation of lithium's behavioral effect by inositol uptake inhibitors”. Journal of Neural Transmission. 105 (1): 31—38. PMID 9588758. S2CID 6707456. doi:10.1007/s007020050035. 
  113. ^ Jope RS (март 1999). „Anti-bipolar therapy: mechanism of action of lithium”. Molecular Psychiatry. 4 (2): 117—128. PMID 10208444. doi:10.1038/sj.mp.4000494  . 
  114. ^ Abu-Hijleh FA, Prashar S, Joshi H, Sharma R, Frey BN, Mishra RK (фебруар 2021). „Novel mechanism of action for the mood stabilizer lithium”. Bipolar Disorders. 23 (1): 76—83. PMID 33037686. S2CID 222257563. doi:10.1111/bdi.13019. 
  115. ^ а б Marmol F (децембар 2008). „Lithium: bipolar disorder and neurodegenerative diseases Possible cellular mechanisms of the therapeutic effects of lithium”. Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry. 32 (8): 1761—1771. PMID 18789369. S2CID 25861243. doi:10.1016/j.pnpbp.2008.08.012. 
  116. ^ „Lithium: Discovered, Forgotten and Rediscovered”. inhn.org. Архивирано из оригинала 12. 3. 2023. г. Приступљено 12. 3. 2023. 
  117. ^ „Obituary – Shirley Aldythea Andrews – Obituaries Australia”. oa.anu.edu.au. Архивирано из оригинала 26. 10. 2022. г. Приступљено 26. 10. 2022. 
  118. ^ Cade JF (септембар 1949). „Lithium salts in the treatment of psychotic excitement” (PDF). The Medical Journal of Australia. 2 (10): 349—352. PMC 2560740  . PMID 18142718. doi:10.1080/j.1440-1614.1999.06241.x. Архивирано (PDF) из оригинала 25. 5. 2006. г. 
  119. ^ Fieve RR (децембар 1999). „Lithium therapy at the millennium: a revolutionary drug used for 50 years faces competing options and possible demise”. Bipolar Disorders. 1 (2): 67—70. PMID 11252660. doi:10.1034/j.1399-5618.1999.010201.x. 
  120. ^ Mitchell PB, Hadzi-Pavlovic D (2000). „Lithium treatment for bipolar disorder” (PDF). Bulletin of the World Health Organization. 78 (4): 515—517. PMC 2560742  . PMID 10885179. Архивирано (PDF) из оригинала 25. 5. 2006. г. 
  121. ^ Agassi T (12. 3. 1996). „Sting is now older, wiser and duller”. The Jerusalem Post. Архивирано из оригинала 13. 5. 2012. г. Приступљено 25. 6. 2009. 
  122. ^ "7 UP: The Making of a Legend". Cadbury Schweppes: America's Beverages.
  123. ^ „Urban Legends Reference Pages: 7Up”. 6. 8. 2004. Архивирано из оригинала 6. 5. 2023. г. Приступљено 13. 11. 2007. 
  124. ^ anonymous (13. 7. 1950). „ISALLY'S (ad)”. Painesville Telegraph. Архивирано из оригинала 28. 8. 2021. г. Приступљено 8. 9. 2013. 
  125. ^ а б Wen J, Sawmiller D, Wheeldon B, Tan J (17. 1. 2020). „A Review for Lithium: Pharmacokinetics, Drug Design, and Toxicity”. CNS & Neurological Disorders Drug Targets. 18 (10): 769—778. PMID 31724518. S2CID 208019043. doi:10.2174/1871527318666191114095249. 
  126. ^ „How and when to take lithium”. nhs.uk (на језику: енглески). 14. 8. 2023. Архивирано из оригинала 26. 10. 2023. г. Приступљено 6. 12. 2023. 
  127. ^ Ghose, A.K.; Viswanadhan V.N. & Wendoloski, J.J. (1998). „Prediction of Hydrophobic (Lipophilic) Properties of Small Organic Molecules Using Fragment Methods: An Analysis of AlogP and CLogP Methods”. J. Phys. Chem. A. 102: 3762—3772. doi:10.1021/jp980230o. 
  128. ^ Tetko IV, Tanchuk VY, Kasheva TN, Villa AE (2001). „Estimation of Aqueous Solubility of Chemical Compounds Using E-State Indices”. Chem Inf. Comput. Sci. 41: 1488—1493. PMID 11749573. doi:10.1021/ci000392t. 
  129. ^ Ertl P.; Rohde B.; Selzer P. (2000). „Fast calculation of molecular polar surface area as a sum of fragment based contributions and its application to the prediction of drug transport properties”. J. Med. Chem. 43: 3714—3717. PMID 11020286. doi:10.1021/jm000942e. 
  130. ^ Forlenza OV, de Paula VJ, Machado-Vieira R, Diniz BS, Gattaz WF (мај 2012). „Does lithium prevent Alzheimer's disease?”. Drugs & Aging. 29 (5): 335—342. PMID 22500970. S2CID 23864616. doi:10.2165/11599180-000000000-00000. 
  131. ^ Wilson EN, Do Carmo S, Welikovitch LA, Hall H, Aguilar LF, Foret MK, Iulita MF, Jia DT, Marks AR, Allard S, Emmerson JT, Ducatenzeiler A, Cuello AC (2020). „NP03, a Microdose Lithium Formulation, Blunts Early Amyloid Post-Plaque Neuropathology in McGill-R-Thy1-APP Alzheimer-Like Transgenic Rats”. Journal of Alzheimer's Disease. 73 (2): 723—739. PMID 31868669. S2CID 209448822. doi:10.3233/JAD-190862. 
  132. ^ Ludolph AC, Brettschneider J, Weishaupt JH (октобар 2012). „Amyotrophic lateral sclerosis”. Current Opinion in Neurology. 25 (5): 530—535. PMID 22918486. doi:10.1097/WCO.0b013e328356d328. 

Literatura

уреди

Spoljašnje veze

уреди
 Молимо Вас, обратите пажњу на важно упозорење
у вези са темама из области медицине (здравља).
Преузето из „https://sr.wiki.x.io/w/index.php?title=Litijum_(lek)&oldid=28423035”