Gama-aminobuterna kiselina

Gama-aminobuterna kiselina
Nazivi
	IUPAC naziv 4-aminobutanoic acid
Identifikacija
CAS broj	56-12-2 ;
3D model (Jmol)	interaktivna slika;
ChemSpider	116;
ECHA InfoCard	100.000.235
IUPHAR/BPS	1067;
MeSH	gamma-Aminobutyric+Acid
PubChem C ID	119;
UNII	2ACZ6IPC6I ;
	SMILES C(CC(=O)O)CN; ; ; ; ; ;
Svojstva
Hemijska formula	C4H9NO2
Tačka topljenja	2.037 °C (3.699 °F; 2.310 K)
	Ukoliko nije drugačije napomenuto, podaci se odnose na standardno stanje materijala (na 25 °C [77 °F], 100 kPa).
	verifikuj (šta je ?)
	Reference infokutije

γ-Aminobuterna kiselina (GABA) je glavni inhibitorni neurotransmiter u centralnom nervnom sistemu sisara. Ona učestvuje u regulaciji pobudljivosti neurona. Kod insekata GABA dejstvuje samo na pobuđujuće nervne receptore. Kod ljudi, GABA je između ostalog direktno odgovorna za regulaciju tonus mišića.^[3] Mada je ovo jedinjenje aminokiselina, GABA ne ulazi u sastav proteina.

Kod ljudi obolelih od spastičke paralize GABA apsorpcija postaje otežana, što dovodi do hipertonije mišića. Baklofen, je lek koji dejstvuje kao zamena za GABA-u. On može da se veže za oštećene nerve, tako da se ponekad koristi za lečenje spastičnosti uzrokovane nedovoljnom GABA apsorpcijom.

Funkcija

Neurotransmiter

Kod kičmenjaka, GABA deluje na inhibitorne sinapse u mozgu vezivanjem za specifične transmembranske receptore u membrani plazme. Ona utiče na pre- i postsinaptičke neuronske procese. Ovo vezivanje uzrokuje otvaranje jonskih kanala čime se omogućava protok bilo negativno naelektrisanih hloridnih jona u ćeliju ili pozitivno naelekrisanih jona kalijum iz ćelije. U zavisnosti od toga koji se jonski kanali otvore, membrana je bilo hiperpolarizovana ili depolarizovana. Ova akcija rezultuje u negativnoj promeni transmembranskog potencijala, što obično izaziva hiperpolarizaciju. Dve opšte klase GABA receptora su poznate: GABA_A kod koga je receptor deo kompleksa ligand-kontrolisanog jonskog kanala, i GABA_B metabotropski receptori, koji su G protein-spregnuti receptori. Oni otvaraju ili zatvaraju jonske kanale putem intermedijara (G proteina).

Razvoj

U hipokampusu i neokorteksu mozga sisara, GABA ima prvenstveno pobuđivačku ulogu u ranom razvoju. Ona je značajan pobuđivački neurotransmiter u mnogim regionima mozga pre nego što dođe do maturacije glutamatnih sinapsi.^[4]

U razvojnim stupnjevima koji prethode formiranju sinaptičkih kontakta, GABA je sintetizovana od strane neuronima, i ona dejstvuje kao autokrini (koji dejstvuje na istoj ćeliji) i parakrini (koji dejstvuje na obližnje ćelije) signalni medijator.^[5]^[6]

GABA reguliše proliferaciju neuralnih progenitorskih ćelija^[7]^[8], migraciju^[9] i diferencijaciju^[10]^[11], elongaciju neurita^[12] i formaciju sinapsi.^[13]

GABA takođe reguliše rast embrionskih i neuralnih stem ćelija. GABA utiče na razvoj neuralnih progenitorskih ćelija putem BDNF izražavanja.^[14] GABA aktivira GABA_A receptor, uzrokujući zaustavljanje ćelijskog ciklusa u S-fazi, čime se ograničava rast.^[15]

Vidi još

Reference

^ Li Q, Cheng T, Wang Y, Bryant SH (2010). „PubChem as a public resource for drug discovery.”. Drug Discov Today. 15 (23-24): 1052—7. PMID 20970519. doi:10.1016/j.drudis.2010.10.003. уреди
^ Evan E. Bolton; Yanli Wang; Paul A. Thiessen; Stephen H. Bryant (2008). „Chapter 12 PubChem: Integrated Platform of Small Molecules and Biological Activities”. Annual Reports in Computational Chemistry. 4: 217—241. doi:10.1016/S1574-1400(08)00012-1.
^ Watanabe M, Maemura K, Kanbara K, Tamayama T, Hayasaki H (2002). „GABA and GABA receptors in the central nervous system and other organs”. Int. Rev. Cytol. 213: 1—47. PMID 11837891. doi:10.1016/S0074-7696(02)13011-7.
^ Li K, Xu E (2008). „The role and the mechanism of gamma-aminobutyric acid during central nervous system development”. Neurosci Bull. 24 (3): 195—200. PMID 18500393. doi:10.1007/s12264-008-0109-3.
^ Purves D, Fitzpatrick D, Hall WC, Augustine GJ, Lamantia AS (2007). Neuroscience (4th изд.). Sunderland, Mass: Sinauer. стр. 135, box 6D. ISBN 0-87893-697-1.
^ Jelitai M, Madarasz E (2005). „The role of GABA in the early neuronal development”. Int. Rev. Neurobiol. 71: 27—62. PMID 16512345.
^ LoTurco JJ, Owens DF, Heath MJ, Davis MB, Kriegstein AR (1995). „GABA and glutamate depolarize cortical progenitor cells and inhibit DNA synthesis”. Neuron. 15 (6): 1287—98. PMID 8845153. doi:10.1016/0896-6273(95)90008-X.
^ Haydar TF, Wang F, Schwartz ML, Rakic P (2000). „Differential modulation of proliferation in the neocortical ventricular and subventricular zones”. J. Neurosci. 20 (15): 5764—74. PMID 10908617.
^ Behar TN, Schaffner AE, Scott CA, O'Connell C, Barker JL (1998). „Differential response of cortical plate and ventricular zone cells to GABA as a migration stimulus”. J. Neurosci. 18 (16): 6378—87. PMID 9698329.
^ Barbin G, Pollard H, Gaïarsa JL, Ben-Ari Y (1993). „Involvement of GABAA receptors in the outgrowth of cultured hippocampal neurons”. Neurosci. Lett. 152 (1-2): 150—4. PMID 8390627. doi:10.1016/0304-3940(93)90505-F.
^ Ganguly K, Schinder AF, Wong ST, Poo M (2001). „GABA itself promotes the developmental switch of neuronal GABAergic responses from excitation to inhibition”. Cell. 105 (4): 521—32. PMID 11371348. doi:10.1016/S0092-8674(01)00341-5.
^ Maric D, Liu QY, Maric I, Chaudry S, Chang YH, Smith SV, Sieghart W, Fritschy JM, Barker JL (2001). „GABA expression dominates neuronal lineage progression in the embryonic rat neocortex and facilitates neurite outgrowth via GABA(A) autoreceptor/Cl- channels”. J. Neurosci. 21 (7): 2343—60. PMID 11264309.
^ Ben-Ari Y (2002). „Excitatory actions of gaba during development: the nature of the nurture”. Nat. Rev. Neurosci. 3 (9): 728—39. PMID 12209121. doi:10.1038/nrn920.
^ Obrietan K, Gao XB, Van Den Pol AN (2002). „Excitatory actions of GABA increase BDNF expression via a MAPK-CREB-dependent mechanism--a positive feedback circuit in developing neurons”. J. Neurophysiol. 88 (2): 1005—15. PMID 12163549. Архивирано из оригинала 24. 09. 2019. г. Приступљено 20. 04. 2015.
^ Wang DD, Kriegstein AR, Ben-Ari Y (2008). „GABA Regulates Stem Cell Proliferation before Nervous System Formation”. Epilepsy currents / American Epilepsy Society. 8 (5): 137—9. PMC 2566617  . PMID 18852839. doi:10.1111/j.1535-7511.2008.00270.x.

Literatura

Lydiard B, Pollack MH, Ketter TA, Kisch E, Hettema JM (26. 10. 2001). „GABA”. Continuing Medical Education. School of Medicine, Virginia Commonwealth University, Medical College of Virginia Campus (VCU), Richmond, VA. Архивирано из оригинала 16. 05. 2008. г. Приступљено 20. 6. 2008. „The role of GABA in the pathogenesis and treatment of anxiety and other neuropsychiatric disorders”
Purves D, Fitzpatrick D, Hall WC, Augustine GJ, Lamantia AS (2007). Neuroscience (4th изд.). Sunderland, Mass: Sinauer. стр. 135, box 6D.

Spoljašnje veze

Scholarpedia članak o GABA
List of GABA neuroni na NeuroLex.org Архивирано на сајту Wayback Machine (12. април 2021)

[1] Li Q, Cheng T, Wang Y, Bryant SH (2010). „PubChem as a public resource for drug discovery.”. Drug Discov Today. 15 (23-24): 1052—7. PMID 20970519. doi:10.1016/j.drudis.2010.10.003. уреди

[2] Evan E. Bolton; Yanli Wang; Paul A. Thiessen; Stephen H. Bryant (2008). „Chapter 12 PubChem: Integrated Platform of Small Molecules and Biological Activities”. Annual Reports in Computational Chemistry. 4: 217—241. doi:10.1016/S1574-1400(08)00012-1.

[pmid11837891-3] Watanabe M, Maemura K, Kanbara K, Tamayama T, Hayasaki H (2002). „GABA and GABA receptors in the central nervous system and other organs”. Int. Rev. Cytol. 213: 1—47. PMID 11837891. doi:10.1016/S0074-7696(02)13011-7.

[pmid18500393-4] Li K, Xu E (2008). „The role and the mechanism of gamma-aminobutyric acid during central nervous system development”. Neurosci Bull. 24 (3): 195—200. PMID 18500393. doi:10.1007/s12264-008-0109-3.

[isbn0-87893-697-1-5] Purves D, Fitzpatrick D, Hall WC, Augustine GJ, Lamantia AS (2007). Neuroscience (4th изд.). Sunderland, Mass: Sinauer. стр. 135, box 6D. ISBN 0-87893-697-1.

[pmid16512345-6] Jelitai M, Madarasz E (2005). „The role of GABA in the early neuronal development”. Int. Rev. Neurobiol. 71: 27—62. PMID 16512345.

[pmid8845153-7] LoTurco JJ, Owens DF, Heath MJ, Davis MB, Kriegstein AR (1995). „GABA and glutamate depolarize cortical progenitor cells and inhibit DNA synthesis”. Neuron. 15 (6): 1287—98. PMID 8845153. doi:10.1016/0896-6273(95)90008-X.

[pmid10908617-8] Haydar TF, Wang F, Schwartz ML, Rakic P (2000). „Differential modulation of proliferation in the neocortical ventricular and subventricular zones”. J. Neurosci. 20 (15): 5764—74. PMID 10908617.

[pmid9698329-9] Behar TN, Schaffner AE, Scott CA, O'Connell C, Barker JL (1998). „Differential response of cortical plate and ventricular zone cells to GABA as a migration stimulus”. J. Neurosci. 18 (16): 6378—87. PMID 9698329.

[pmid8390627-10] Barbin G, Pollard H, Gaïarsa JL, Ben-Ari Y (1993). „Involvement of GABAA receptors in the outgrowth of cultured hippocampal neurons”. Neurosci. Lett. 152 (1-2): 150—4. PMID 8390627. doi:10.1016/0304-3940(93)90505-F.

[pmid11371348-11] Ganguly K, Schinder AF, Wong ST, Poo M (2001). „GABA itself promotes the developmental switch of neuronal GABAergic responses from excitation to inhibition”. Cell. 105 (4): 521—32. PMID 11371348. doi:10.1016/S0092-8674(01)00341-5.

[pmid11264309-12] Maric D, Liu QY, Maric I, Chaudry S, Chang YH, Smith SV, Sieghart W, Fritschy JM, Barker JL (2001). „GABA expression dominates neuronal lineage progression in the embryonic rat neocortex and facilitates neurite outgrowth via GABA(A) autoreceptor/Cl- channels”. J. Neurosci. 21 (7): 2343—60. PMID 11264309.

[pmid12209121-13] Ben-Ari Y (2002). „Excitatory actions of gaba during development: the nature of the nurture”. Nat. Rev. Neurosci. 3 (9): 728—39. PMID 12209121. doi:10.1038/nrn920.

[pmid12163549-14] Obrietan K, Gao XB, Van Den Pol AN (2002). „Excitatory actions of GABA increase BDNF expression via a MAPK-CREB-dependent mechanism--a positive feedback circuit in developing neurons”. J. Neurophysiol. 88 (2): 1005—15. PMID 12163549. Архивирано из оригинала 24. 09. 2019. г. Приступљено 20. 04. 2015.

[15] Wang DD, Kriegstein AR, Ben-Ari Y (2008). „GABA Regulates Stem Cell Proliferation before Nervous System Formation”. Epilepsy currents / American Epilepsy Society. 8 (5): 137—9. PMC 2566617  . PMID 18852839. doi:10.1111/j.1535-7511.2008.00270.x.

[3]

[1]

[2]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]

[15]