Aripiprazol

Aripiprazol
IUPAC ime
	74-[4-(2,3-dihlorofenil)piperazin-1-il]butoksi3,4-dihidrohinolin-2(1H)-on
Klinički podaci
Prodajno ime	Abilify
Drugs.com	Monografija
MedlinePlus	a603012
Podaci o licenci	EU EMA: Abilify; US FDA: Aripiprazol;
Kategorija trudnoće	C (USA);
Način primene	oralno; intramuskularno
Pravni status
Pravni status	℞ (Prescription only);
Farmakokinetički podaci
Bioraspoloživost	87%
Vezivanje proteina	>99%
Metabolizam	liver
Poluvreme eliminacije	75 h (aktivni metabolit: 94 h)
Izlučivanje	fekalije i urin
Identifikatori
CAS broj	129722-12-9
ATC kod	N05AX12 (WHO)
PubChem	CID 60795
IUPHAR/BPS	34
DrugBank	DB01238
ChemSpider	54790
UNII	82VFR53I78
KEGG	D01164
ChEBI	CHEBI:31236
ChEMBL	CHEMBL1112
Hemijski podaci
Formula	C23H27Cl2N3O2
Molarna masa	448,385
	SMILES Clc4cccc(N3CCN(CCCCOc2ccc1c(NC(=O)CC1)c2)CC3)c4Cl; ;
	InChI InChI=1S/C23H27Cl2N3O2/c24-19-4-3-5-21(23(19)25)28-13-11-27(12-14-28)10-1-2-15-30-18-8-6-17-7-9-22(29)26-20(17)16-18/h3-6,8,16H,1-2,7,9-15H2,(H,26,29) ; Key:CEUORZQYGODEFX-UHFFFAOYSA-N ;

Aripiprazol (Abilify, Aripipreks) je atipični antipsihotik i antidepresant, koji se koristi za lečenje šizofrenije, manično-depresivne psihoze i kliničke depresije. FDA je odobrila upotrebu ovog leka za lečenje šizofrenije 15. novembra 2002; za primenu kod akutnih maničnih i mešovitih epizoda 1 oktobra 2004; kao dodatnu terapiju za kliničku depresiju 20. novembra 2007; i za lečenje iritabilnosti kod dece sa autizmom 20. novembra 2009.^[1]^[2] Aripiprazol je razvila kompanija Otsuka u Japanu i SAD-u.

Farmakologija

Aripiprazol poseduje afinitet za i deluje na sledećim receptorima i transporterima:

D2 parcijalni agonist
D4 receptori
5-HT1A parcijalni agonist
5-HT2A antagonist
5-HT2C parcijalni agonist
5-HT7 antagonist
Histamin (umereni afinitet)
α-adrenergic

Mehanizam dejstva aripiprazola se razlikuje drugih odobrenih atipičnih antipsihotika (npr., klozapina, olanzapina, kvetiapina, ziprazidona, i risperidona). Umesto da antagonizuje D₂ receptor, aripiprazol deluje D₂ parcijalni agonist (K_i = 0,34 nM).^[3]^[4] Aripiprazol je takođe parcijalni agonist na 5-HT_1A receptoru (K_i = 1,65 nM), i poput drugih atipičnih antipsihotika manifestuje profil antagonista na 5-HT_2A receptoru (K_i = 0,8 nM).^[5]^[6] On isto tako antagonizuje 5-HT₇ receptor (K_i = 39 nM) i deluje kao parcijalni agonist na 5-HT_2C receptoru (K_i = 15 nM). Ovo zadnje dejstvo je mogući uzrok minimalnog uvećanja telesne težine tokom terapije.^[7] Aripiprazol ima umeren afinitet za histaminski (K_i = 61 nM), α-adrenergiki (K_i = 57 nM) i D4 receptore, kao i za serotoninski transporter. On nema afinitet za holinergičke muskarinske receptore.^[8]

Izvori

^ Hitti, Miranda (20. 11. 2007). „FDA OKs Abilify for Depression”. WebMD. Приступљено 8. 12. 2008.
^ Keating, Gina (23. 11. 2009). „FDA OKs Abilify for child autism irritability”. Reuters. Приступљено 22. 9. 2010.
^ Lawler CP (1999). „Interactions of the novel antipsychotic aripiprazole (OPC-14597) with dopamine and serotonin receptor subtypes”. Neuropsychopharmacology. 20 (6): 612—27. PMID 10327430. doi:10.1016/S0893-133X(98)00099-2.
^ Burstein ES, Ma J, Wong S, Gao Y, Pham E, Knapp AE, Nash NR, Olsson R, Davis RE, Hacksell U, Weiner DM, Brann MR (2005). „Intrinsic Efficacy of Antipsychotics at Human D₂, D₃, and D₄ Dopamine Receptors: Identification of the Clozapine Metabolite N-Desmethylclozapine as a D₂/D₃ Partial Agonist”. J Pharmacol Exp Ther. 315 (3): 1278—87. PMID 16135699. doi:10.1124/jpet.105.092155.
^ Jordan, S (2002). „The antipsychotic aripiprazole is a potent, partial agonist at the human 5-HT1A receptor”. Eur J Pharmacol. 441 (3): 137—140. PMID 12063084. doi:10.1016/S0014-2999(02)01532-7.
^ Shapiro, DA (2003). „Aripiprazole, A Novel Atypical Antipsychotic Drug with a Unique and Robust Pharmacology”. Neuropsychopharmacology. 28 (8): 1400—1411. PMID 12784105. doi:10.1038/sj.npp.1300203.
^ Zhang JY, Kowal DM, Nawoschik SP, Lou Z, Dunlop J (2006). „Distinct functional profiles of aripiprazole and olanzapine at RNA edited human 5-HT2C receptor isoforms”. Biochem Pharmacol. 71 (4): 521—9. PMID 16336943. doi:10.1016/j.bcp.2005.11.007.
^ „Abilify (Aripiprazole) - Clinical Pharmacology”. DrugLib.com. 14. 2. 2007. Архивирано из оригинала 22. 05. 2008. г. Приступљено 8. 12. 2008.

Spoljašnje veze

Molimo Vas, obratite pažnju na važno upozorenje
u vezi sa temama iz oblasti medicine (zdravlja).

[1] Hitti, Miranda (20. 11. 2007). „FDA OKs Abilify for Depression”. WebMD. Приступљено 8. 12. 2008.

[2] Keating, Gina (23. 11. 2009). „FDA OKs Abilify for child autism irritability”. Reuters. Приступљено 22. 9. 2010.

[lawler-3] Lawler CP (1999). „Interactions of the novel antipsychotic aripiprazole (OPC-14597) with dopamine and serotonin receptor subtypes”. Neuropsychopharmacology. 20 (6): 612—27. PMID 10327430. doi:10.1016/S0893-133X(98)00099-2.

[burstein-4] Burstein ES, Ma J, Wong S, Gao Y, Pham E, Knapp AE, Nash NR, Olsson R, Davis RE, Hacksell U, Weiner DM, Brann MR (2005). „Intrinsic Efficacy of Antipsychotics at Human D₂, D₃, and D₄ Dopamine Receptors: Identification of the Clozapine Metabolite N-Desmethylclozapine as a D₂/D₃ Partial Agonist”. J Pharmacol Exp Ther. 315 (3): 1278—87. PMID 16135699. doi:10.1124/jpet.105.092155.

[jordan-5] Jordan, S (2002). „The antipsychotic aripiprazole is a potent, partial agonist at the human 5-HT1A receptor”. Eur J Pharmacol. 441 (3): 137—140. PMID 12063084. doi:10.1016/S0014-2999(02)01532-7.

[shapiro-6] Shapiro, DA (2003). „Aripiprazole, A Novel Atypical Antipsychotic Drug with a Unique and Robust Pharmacology”. Neuropsychopharmacology. 28 (8): 1400—1411. PMID 12784105. doi:10.1038/sj.npp.1300203.

[pmid16336943-7] Zhang JY, Kowal DM, Nawoschik SP, Lou Z, Dunlop J (2006). „Distinct functional profiles of aripiprazole and olanzapine at RNA edited human 5-HT2C receptor isoforms”. Biochem Pharmacol. 71 (4): 521—9. PMID 16336943. doi:10.1016/j.bcp.2005.11.007.

[drugLabelPC-8] „Abilify (Aripiprazole) - Clinical Pharmacology”. DrugLib.com. 14. 2. 2007. Архивирано из оригинала 22. 05. 2008. г. Приступљено 8. 12. 2008.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]