Ziprasidon

Ziprasidon
IUPAC ime
	5-{2-[4-(1,2-benzizotiazol-3-il)-1-piperazinil]etil}-; 6-hloro-1,3-dihidro-2H-indol-2-on
Klinički podaci
Prodajno ime	Geodon
Drugs.com	Monografija
MedlinePlus	a699062
Podaci o licenci	US FDA: Ziprasidon;
Kategorija trudnoće	US: C (Mogući rizik) ; ;
Način primene	oralno, intramuskularno
Pravni status
Pravni status	℞ (Prescription only);
Farmakokinetički podaci
Bioraspoloživost	100% (intramuskularno); 60% (oralno)
Metabolizam	hepatički (aldehid reduktaza)
Poluvreme eliminacije	7 sati
Izlučivanje	Urin i fekalije
Identifikatori
CAS broj	146939-27-7
ATC kod	N05AE04 (WHO)
PubChem	CID 60854
IUPHAR/BPS	59
DrugBank	DB00246
ChemSpider	54841
UNII	6UKA5VEJ6X
KEGG	D08687
ChEBI	CHEBI:10119
ChEMBL	CHEMBL708
Hemijski podaci
Formula	C21H21ClN4OS
Molarna masa	412,936
	SMILES O=C5Nc1c(cc(c(Cl)c1)CCN4CCN(c3nsc2ccccc23)CC4)C5; ;
	InChI InChI=1S/C21H21ClN4OS/c22-17-13-18-15(12-20(27)23-18)11-14(17)5-6-25-7-9-26(10-8-25)21-16-3-1-2-4-19(16)28-24-21/h1-4,11,13H,5-10,12H2,(H,23,27) ; Key:MVWVFYHBGMAFLY-UHFFFAOYSA-N ;

Ziprasidon (Geodon, Zeldoks) je atipični antipsihotik. FDA je odobrila ovaj lek februara 2001 za lečenje šizofrenije. U obliku intramuskularne injekcije ziprasidon je odobren za akutnu agitaciju šizofreničnih pacijenata. Ziprasidon je isto tako odobren za akutni tretman manije i mešovitih psihijatrijskih stanja vezanih za manično-depresivnu psihozu.^[1]^[2]

Farmakologija

Ziprasidon poseduje afinitet za i deluje na sledećim receptorima i transporterima:^[3]

D₂ antagonist (K_i = 4.8 nM)
D₃ antagonist (K_i = 7.2 nM)
5-HT_1A agonist (K_i = 3.4 nM)
5-HT_1D antagonist (K_i = 2.3 nM)
5-HT_2A antagonist/inverzni agonist (K_i = 0.4 nM)
5-HT_2C (K_i = 1.3 nM)
NET
SERT
H₁ Antagonist (K_i = 47 nM)
α₁-adrenergic Antagonist (K_i = 10 nM)
mACh (IC₅₀ >1000 nM) [neznatan afinitet]

Ziprasidon ima visok afinitet za dopaminske, serotoninske, i alfa adrenergičke receptore i umereni afinitet ha histaminske receptore. Smatra se da deluje kao antagonist na tim receptorima.^[3]^[4] Ziprasidon takođe pokazuje umerenu inhibiciju sinaptičkog ponovnog preuzimanja serotonina i norepinefrina,^[3]^[4]^[5] mada je klinički značaj toga nepoznat.

Mehanizam dejstva ziprasidona je nije razjašnjen. Pretpostavlja se da je njegovo antipsihotičko dejstvo prvenstveno posredovano antagonizmon na dopaminskim receptorima, specifično D₂ podtipu. Serotoninski antagonizam takođe može da ima ulogu u efektivnosti ziprasidona, mada je značaj 5-HT_2A antagonizma predmet debata među naučnicima.^[6] Zipratidon je verovatno najselektivniji za 5-HT_2A receptore u odnosu na D₂ i 5-HT_2C receptore među neurolepticima.^[7]^[8] Antagonizam na histaminskim i alfa adrenergičkim receptorima je verovatan razlog za neke od nuspojava ziprasidona, poput sedacije i ortostaze.

Reference

^ Keith Parker; Laurence Brunton; Goodman, Louis Sanford; Lazo, John S.; Gilman, Alfred (2006). Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics (11. изд.). New York: McGraw-Hill. ISBN 0071422803.
^ Pdr Staff (2009). PDR: Physicians Desk Reference 2010 (Physicians' Desk Reference (Pdr)). Rozelle, N.S.W: Thomson Reuters. ISBN 1-56363-748-0.
^ ^а ^б ^в „Ziprasidone full prescribing information”. Архивирано из оригинала 24. 12. 2011. г. Приступљено 22. 03. 2012.
^ ^а ^б Nemeroff, CB; JA, Lieberman; Weiden, PJ; PD, Harvey; Newcomer, JW; AF, Schatzberg; Kilts, CD; Daniel DG. (2005). „From clinical research to clinical practice: a 4-year review of ziprasidone”. CNS Spectr. 10 (11 Suppl 17): 1—20. PMID 16381088.
^ Tatsumi M, Jansen K, Blakely RD, Richelson E (1999). „Pharmacological profile of neuroleptics at human monoamine transporters”. Eur J Pharmacol. 368 (2–3): 277—283. PMID 10193665. doi:10.1016/S0014-2999(99)00005-9.
^ Lüllmann, Heinz; Hein, Lutz; Mohr, Klaus (2006). Pharmakologie und Toxikologie. Thieme Medical Publishers. ISBN 978-3-13-368516-0.
^ Marek GJ, Carpenter LL, McDougle CJ, Price LH (2003). „Synergistic action of 5-HT_2A antagonists and selective serotonin reuptake inhibitors in neuropsychiatric disorders”. Neuropsychopharmacology. 28 (2): 402—12. PMID 12589395. doi:10.1038/sj.npp.1300057.
^ Seeger TF, Seymour PA, Schmidt AW, Zorn SH, Schulz DW, Lebel LA, McLean S, Guanowsky V, Howard HR, Lowe JA (1995). „Ziprasidone (CP-88,059): a new antipsychotic with combined dopamine and serotonin receptor antagonist activity”. J Pharmacol Exp Ther. 275 (1): 101—13. PMID 7562537.

Literatura

Taylor, David (2006). „Ziprasidone”. Schizophrenia in focus. ISBN 978-0-85369-607-0.

Spoljašnje veze

Molimo Vas, obratite pažnju na važno upozorenje
u vezi sa temama iz oblasti medicine (zdravlja).

[1] Keith Parker; Laurence Brunton; Goodman, Louis Sanford; Lazo, John S.; Gilman, Alfred (2006). Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics (11. изд.). New York: McGraw-Hill. ISBN 0071422803.

[2] Pdr Staff (2009). PDR: Physicians Desk Reference 2010 (Physicians' Desk Reference (Pdr)). Rozelle, N.S.W: Thomson Reuters. ISBN 1-56363-748-0.

[geodon-3] а ^б ^в „Ziprasidone full prescribing information”. Архивирано из оригинала 24. 12. 2011. г. Приступљено 22. 03. 2012.

[nemeroff-4] а ^б Nemeroff, CB; JA, Lieberman; Weiden, PJ; PD, Harvey; Newcomer, JW; AF, Schatzberg; Kilts, CD; Daniel DG. (2005). „From clinical research to clinical practice: a 4-year review of ziprasidone”. CNS Spectr. 10 (11 Suppl 17): 1—20. PMID 16381088.

[tatsumi-5] Tatsumi M, Jansen K, Blakely RD, Richelson E (1999). „Pharmacological profile of neuroleptics at human monoamine transporters”. Eur J Pharmacol. 368 (2–3): 277—283. PMID 10193665. doi:10.1016/S0014-2999(99)00005-9.

[Pharmakologie-6] Lüllmann, Heinz; Hein, Lutz; Mohr, Klaus (2006). Pharmakologie und Toxikologie. Thieme Medical Publishers. ISBN 978-3-13-368516-0.

[pmid12589395-7] Marek GJ, Carpenter LL, McDougle CJ, Price LH (2003). „Synergistic action of 5-HT_2A antagonists and selective serotonin reuptake inhibitors in neuropsychiatric disorders”. Neuropsychopharmacology. 28 (2): 402—12. PMID 12589395. doi:10.1038/sj.npp.1300057.

[seeger-8] Seeger TF, Seymour PA, Schmidt AW, Zorn SH, Schulz DW, Lebel LA, McLean S, Guanowsky V, Howard HR, Lowe JA (1995). „Ziprasidone (CP-88,059): a new antipsychotic with combined dopamine and serotonin receptor antagonist activity”. J Pharmacol Exp Ther. 275 (1): 101—13. PMID 7562537.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]