Википедија

24S-Hidroksiholesterol

24S-Hidroksiholesterol (24S-HC), takođe poznat kao holest-5-en-3,24-diol ili cerebrosterol, je endogeni oksisterol proizveden u neuronima u mozgu za održavanje homeostaze holesterola.[4] Otkrili su ga 1953. Alberto Erkoli, S. Di Frisko i Pjetro de Ruđeri, koji su prvo izolovali ovaj molekul u konjskom mozgu,[5] a zatim demonstrirali njegovo prisustvo u ljudskom mozgu.[6]

24S-Hidroksiholesterol
Nazivi
IUPAC naziv
(24S)-holest-5-en-3β,24-diol
Sistemski IUPAC naziv
(1R,3aS,3bS,7S,9aR,9bS,11aR)-1-[(2R,5S)-5-Hidroksi-6-metilheptan-2-il]-9a,11a-dimetil-2,3,3a,3b,4,6,7,8,9,9a,9b,10,11,11a-tetradekahidro-1H-ciklopenta[a]fenantren-7-ol
Drugi nazivi
cerebrosterol
Identifikacija
3D model (Jmol)
Bajlštajn 3218472
ChEBI
ChemSpider
KEGG[1]
UNII
  • C[C@H](CC[C@@H](C(C)C)O)[C@H]1CC[C@@H]2[C@@]1(CC[C@H]3[C@H]2CC=C4[C@@]3(CC[C@@H](C4)O)C)C
Svojstva
C27H46O2
Molarna masa 402,66 g·mol−1
Ukoliko nije drugačije napomenuto, podaci se odnose na standardno stanje materijala (na 25 °C [77 °F], 100 kPa).
Reference infokutije

Struktura

уреди

24S-HC se proizvodi supstitucijom hidroksi grupe na ugljeniku broj 24 u holesterolu, katalizovanoj enzimom holesterol 24-hidroksilaze (CYP46A1).[7]

 
Proizvodnja 24S-hidroksiholesterola iz holesterola, katalizovana pomoću CYP46A1.

Funkcija

уреди

24S-HC se vezuje za apolipoproteine kao što su apoE, apoJ, i apoA1 da bi formirao komplekse slične HDL-u[8] koji mogu lakše da prođu krvno-moždanu barijeru od slobodnog holesterola. Dakle, proizvodnja 24S-HC služi kao jedan od nekoliko mehanizama za ravnotežu pri sintezi holesterola u mozgu.[4][9] Nakon ulaska u opštu cirkulaciju krvi i putovanja u jetru, 24S-HC može biti sulfatisan, glukuronizovan ili pretvoren u žučne kiseline, koje se na kraju mogu izlučiti.[10]

24S-HC je agonist jetrenih X receptora, klase nuklearnih receptora koji detektuju oksisterole. U mozgu, jetreni X receptor beta je primarni LXR tip, koji je u interakciji sa 24S-HC.[8] Nivoi 24S-HC koje detektuju LXR receptori mogu regulisati ekspresiju SREBP mRNA i proteina, koji zauzvrat regulišu sintezu holesterola i sintezu masnih kiselina.[11]

24S-HC može da učestvuje u nekoliko aspekata razvoja i funkcije mozga, kao što je rast aksona i dendrita ili sinaptogeneza,[7] kao i da deluje kao pozitivan alosterični modulator NMDA receptora.[12] Regulacija metabolizma 24S-HC u neuronima može igrati ulogu u njihovom zdravlju i funkciji, kao i njihovom odgovoru na povredu ili bolest.[13] Nivoi 24S-HC u krvnoj plazmi mogu biti promenjeni nakon akutnih povreda mozga kao što je moždani udar[14] ili kod neurodegenerativnih bolesti kao što su Alchajmerova bolest, Hantingtonova bolest i multipla skleroza.[15][16]

Reference

уреди
  1. ^ Joanne Wixon; Douglas Kell (2000). „Website Review: The Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes — KEGG”. Yeast. 17 (1): 48—55. doi:10.1002/(SICI)1097-0061(200004)17:1<48::AID-YEA2>3.0.CO;2-H. 
  2. ^ Li Q, Cheng T, Wang Y, Bryant SH (2010). „PubChem as a public resource for drug discovery.”. Drug Discov Today. 15 (23-24): 1052—7. PMID 20970519. doi:10.1016/j.drudis.2010.10.003.  уреди
  3. ^ Evan E. Bolton; Yanli Wang; Paul A. Thiessen; Stephen H. Bryant (2008). „Chapter 12 PubChem: Integrated Platform of Small Molecules and Biological Activities”. Annual Reports in Computational Chemistry. 4: 217—241. doi:10.1016/S1574-1400(08)00012-1. 
  4. ^ а б Mahley RW (2016). „Central Nervous System Lipoproteins: ApoE and Regulation of Cholesterol Metabolism.”. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 36 (7): 1305—15. PMC 4942259  . PMID 27174096. doi:10.1161/ATVBAHA.116.307023. 
  5. ^ Ercoli A, Di Frisco S, De Ruggieri P (1953). „Isolation, constitution and biological significance of cerebrosterol, a companion of cholesterol in the horse brain.”. Boll Soc Ital Biol Sper. 29 (4): 494—7. PMID 13105923. 
  6. ^ Di Frisco S, De Ruggieri P, Ercoli A (1953). „Isolation of cerebrosterol from human brain.”. Boll Soc Ital Biol Sper. 29 (7): 1351—2. PMID 13140512. 
  7. ^ а б Lund EG, Xie C, Kotti T, Turley SD, Dietschy JM, Russell DW (2003). „Knockout of the cholesterol 24-hydroxylase gene in mice reveals a brain-specific mechanism of cholesterol turnover.”. J Biol Chem. 278 (25): 22980—8. PMID 12686551. doi:10.1074/jbc.M303415200  . 
  8. ^ а б Wang Y, Kumar N, Crumbley C, Griffin PR, Burris TP (2010). „A second class of nuclear receptors for oxysterols: Regulation of RORalpha and RORgamma activity by 24S-hydroxycholesterol (cerebrosterol).”. Biochim Biophys Acta. 1801 (8): 917—23. PMC 2886165  . PMID 20211758. doi:10.1016/j.bbalip.2010.02.012. 
  9. ^ Björkhem I (2007). „Rediscovery of cerebrosterol.”. Lipids. 42 (1): 5—14. PMID 17393206. S2CID 4005673. doi:10.1007/s11745-006-1003-2. 
  10. ^ Lütjohann D (2006). „Cholesterol metabolism in the brain: importance of 24S-hydroxylation.”. Acta Neurol Scand Suppl. 185: 33—42. PMID 16866909. S2CID 44809894. doi:10.1111/j.1600-0404.2006.00683.x. 
  11. ^ Cartagena CM, Burns MP, Rebeck GW (2010). „24S-hydroxycholesterol effects on lipid metabolism genes are modeled in traumatic brain injury.”. Brain Res. 1319: 1—12. PMC 2826556  . PMID 20053345. doi:10.1016/j.brainres.2009.12.080. 
  12. ^ Paul SM, Doherty JJ, Robichaud AJ, Belfort GM, Chow BY, Hammond RS, Crawford DC, Linsenbardt AJ, Shu HJ, Izumi Y, Mennerick SJ, Zorumski CF (октобар 2013). „The major brain cholesterol metabolite 24(S)-hydroxycholesterol is a potent allosteric modulator of N-methyl-D-aspartate receptors”. The Journal of Neuroscience. 33 (44): 17290—300. PMC 3812502  . PMID 24174662. doi:10.1523/JNEUROSCI.2619-13.2013. 
  13. ^ Sun MY, Linsenbardt AJ, Emnett CM, Eisenman LN, Izumi Y, Zorumski CF, Mennerick S (2016). „24(S)-Hydroxycholesterol as a Modulator of Neuronal Signaling and Survival.”. Neuroscientist. 22 (2): 132—44. PMC 4821654  . PMID 25628343. doi:10.1177/1073858414568122. 
  14. ^ Sun MY, Taylor A, Zorumski CF, Mennerick S (2017). „24S-hydroxycholesterol and 25-hydroxycholesterol differentially impact hippocampal neuronal survival following oxygen-glucose deprivation.”. PLOS ONE. 12 (3): e0174416. Bibcode:2017PLoSO..1274416S. PMC 5367825  . PMID 28346482. doi:10.1371/journal.pone.0174416  . 
  15. ^ Leoni V, Caccia C (2013). „24S-hydroxycholesterol in plasma: a marker of cholesterol turnover in neurodegenerative diseases.”. Biochimie. 95 (3): 595—612. PMID 23041502. doi:10.1016/j.biochi.2012.09.025. 
  16. ^ Bandaru VV, Haughey NJ (2014). „Quantitative detection of free 24S-hydroxycholesterol, and 27-hydroxycholesterol from human serum.”. BMC Neurosci. 15: 137. PMC 4304132  . PMID 25539717. doi:10.1186/s12868-014-0137-z  . 
Преузето из „https://sr.wiki.x.io/w/index.php?title=24S-Hidroksiholesterol&oldid=28518068”