Konotoksin
Konotoksin je jedna od grupa neurotoksičnih peptida izolovanih iz otrova morskog kupastog puža, roda Conus.
| Alfa konotoksinski prekurzor | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 α-Konotoksin PnIB iz C. pennaceus, disulfidne veze su prikazane žuto. (1AKG) | |||||||||
| Identifikatori | |||||||||
| Simbol | Toxin_8 | ||||||||
| Pfam | PF07365 | ||||||||
| InterPro | IPR009958 | ||||||||
| PROSITE | PDOC60004 | ||||||||
| SCOP | 1mii | ||||||||
| SUPERFAMILY | 1mii | ||||||||
| OPM superfamilija | 157 | ||||||||
| OPM protein | 1akg | ||||||||
| |||||||||
| Omega konotoksin | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 Šematski diagram trodimenzionalne strukture ω-konotoksina MVIIA (zikonotida). Disulfidne veze su prikazane žutom bojom. (1DW5) | |||||||||
| Identifikatori | |||||||||
| Simbol | Conotoxin | ||||||||
| Pfam | PF02950 | ||||||||
| InterPro | IPR004214 | ||||||||
| SCOP | 2cco | ||||||||
| SUPERFAMILY | 2cco | ||||||||
| OPM superfamilija | 120 | ||||||||
| OPM protein | 1fyg | ||||||||
| |||||||||
Konotoksini sadrže 10 do 30 aminokiselina. Oni tipično imaju jednu ili više disulfidnih veza. Konotoksini imaju više mehanizama dejstva, većina kojih nije podrobno istražena. Znatan broj peptida iz ove grupe moduliše aktivnost jonskih kanala.[1] Tokom poslednjih nekoliko decenija konotoksini su bili predmet farmakoloških istraživanja.[2]
Tipovi i biološke aktivnosti konotoksina
уредиPostoji pet grupa konotoksina sa poznatim dejstvima: α(alfa)-, δ(delta)-, κ(kapa)-, μ(mi)-, i ω(omega)- tipovi. Svaki od pet tipova konotoksina deluje na raličitoj biološkoj meti.
- α-konotoksin inhibira nikotinske acetilholinske receptore na nervima i mišićima.[3]
- δ-konotoksin inhibira inaktivaciju od napona zavisnih narijumovih kanala.[4]
- κ-konotoksin inhibir kalijumove kanale.[5]
- μ-konotoksin inhibira od napona zavisne natrijumove kanale u jedru.[6]
- ω-konotoksin inhibira naponom-kontrolisane kalcijumske kanale N-tipa.[7] Pošto su naponom-kontrolisani kalcijumski kanali N-tipa u nervnom sistemu vezani za algeziju (senzitivnost na bol), ω-konotoksin ima analgetičko dejstvo: efekat ω-konotoksina M VII A je 100 do 1000 puta jači od morfina.[8] Sintetička verzija ω-konotoksina M VII A je našla primenu kao analgečki lek zikonotid (Prialt).[9]
Reference
уреди- ^ Terlau H, Olivera BM (2004). „Conus venoms: a rich source of novel ion channel-targeted peptides”. Physiol. Rev. 84 (1): 41—68. PMID 14715910. doi:10.1152/physrev.00020.2003.
- ^ Olivera BM, Teichert RW (2007). „Diversity of the neurotoxic Conus peptides: a model for concerted pharmacological discovery.”. Mol Interv. 7 (5): 251—60. PMID 17932414. doi:10.1124/mi.7.5.7.
- ^ Nicke A, Wonnacott S, Lewis RJ (2004). „Alpha-conotoxins as tools for the elucidation of structure and function of neuronal nicotinic acetylcholine receptor subtypes”. Eur. J. Biochem. 271 (12): 2305—2319. PMID 15182346. doi:10.1111/j.1432-1033.2004.04145.x.
- ^ Leipold E, Hansel A, Olivera BM, Terlau H, Heinemann SH (2005). „Molecular interaction of delta-conotoxins with voltage-gated sodium channels”. FEBS Lett. 579 (18): 3881—3884. PMID 15990094. doi:10.1016/j.febslet.2005.05.077.
- ^ Shon KJ, Stocker M, Terlau H, Stühmer W, Jacobsen R, Walker C, Grilley M, Watkins M, Hillyard DR, Gray WR, Olivera BM (1998). „kappa-Conotoxin PVIIA is a peptide inhibiting the shaker K+ channel”. J. Biol. Chem. 273 (1): 33—38. PMID 9417043. doi:10.1074/jbc.273.1.33.
- ^ Li RA, Tomaselli GF (2004). „Using the deadly mu-conotoxins as probes of voltage-gated sodium channels”. Toxicon. 44 (2): 117—122. PMC 2698010
. PMID 15246758. doi:10.1016/j.toxicon.2004.03.028.
- ^ Nielsen KJ, Schroeder T, Lewis R (2000). „Structure-activity relationships of omega-conotoxins at N-type voltage-sensitive calcium channels”. J. Mol. Recognit. 13 (2): 55—70. PMID 10822250. doi:10.1002/(SICI)1099-1352(200003/04)13:2<55::AID-JMR488>3.0.CO;2-O. Архивирано из оригинала (abstract) 13. 08. 2011. г. Приступљено 30. 01. 2013.
- ^ Bowersox SS, Luther R (1998). „Pharmacotherapeutic potential of omega-conotoxin MVIIA (SNX-111), an N-type neuronal calcium channel blocker found in the venom of Conus magus”. Toxicon. 36 (11): 1651—1658. PMID 9792182. doi:10.1016/S0041-0101(98)00158-5.
- ^ Prommer E (2006). „Ziconotide: a new option for refractory pain”. Drugs Today. 42 (6): 369—78. PMID 16845440. doi:10.1358/dot.2006.42.6.973534.
Vidi još
уредиSpoljašnje veze
уреди- Conotoxins на US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)
- Baldomero "Toto" Olivera. „iBioSeminar on Conus Peptides”. The American Society for Cell Biology. Архивирано из оригинала 27. 11. 2012. г. Приступљено 30. 01. 2013.
- Kaas Q, Westermann JC, Halai R, Wang CK, Craik DJ. „ConoServer”. Institute of Molecular Bioscience, The University of Queensland, Australia. Приступљено 2. 6. 2009. „A database for conopeptide sequences and structures”