Конотоксин
Конотоксин је једна од група неуротоксичних пептида изолованих из отрова морског купастог пужа, рода Цонус.
| Алфа конотоксински прекурзор | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 α-Конотоксин PnIB из C. pennaceus, дисулфидне везе су приказане жуто. (1АКГ) | |||||||||
| Идентификатори | |||||||||
| Симбол | Toxin_8 | ||||||||
| Пфам | ПФ07365 | ||||||||
| ИнтерПро | ИПР009958 | ||||||||
| ПРОСИТЕ | ПДОЦ60004 | ||||||||
| СЦОП | 1мии | ||||||||
| СУПЕРФАМИЛY | 1мии | ||||||||
| ОПМ суперфамилија | 157 | ||||||||
| ОПМ протеин | 1акг | ||||||||
| |||||||||
| Омега конотоксин | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 Шематски диаграм тродимензионалне структуре ω-конотоксина МВИИА (зиконотида). Дисулфидне везе су приказане жутом бојом. (1ДW5) | |||||||||
| Идентификатори | |||||||||
| Симбол | Conotoxin | ||||||||
| Пфам | ПФ02950 | ||||||||
| ИнтерПро | ИПР004214 | ||||||||
| СЦОП | 2ццо | ||||||||
| СУПЕРФАМИЛY | 2ццо | ||||||||
| ОПМ суперфамилија | 120 | ||||||||
| ОПМ протеин | 1фyг | ||||||||
| |||||||||
Конотоксини садрже 10 до 30 аминокиселина. Они типично имају једну или више дисулфидних веза. Конотоксини имају више механизама дејства, већина којих није подробно истражена. Знатан број пептида из ове групе модулише активност јонских канала.[1] Током последњих неколико деценија конотоксини су били предмет фармаколошких истраживања.[2]
Типови и биолошке активности конотоксина
уредиПостоји пет група конотоксина са познатим дејствима: α(алфа)-, δ(делта)-, κ(капа)-, μ(ми)-, и ω(омега)- типови. Сваки од пет типова конотоксина делује на раличитој биолошкој мети.
- α-конотоксин инхибира никотинске ацетилхолинске рецепторе на нервима и мишићима.[3]
- δ-конотоксин инхибира инактивацију од напона зависних наријумових канала.[4]
- κ-конотоксин инхибир калијумове канале.[5]
- μ-конотоксин инхибира од напона зависне натријумове канале у једру.[6]
- ω-конотоксин инхибира напоном-контролисане калцијумске канале N-типа.[7] Пошто су напоном-контролисани калцијумски канали Н-типа у нервном систему везани за алгезију (сензитивност на бол), ω-конотоксин има аналгетичко дејство: ефекат ω-конотоксина M VII А је 100 до 1000 пута јачи од морфина.[8] Синтетичка верзија ω-конотоксина M VII А је нашла примену као аналгечки лек зиконотид (Prialt).[9]
Референце
уреди- ^ Терлау Х, Оливера БМ (2004). „Цонус веномс: а рицх соурце оф новел ион цханнел-таргетед пептидес”. Пхyсиол. Рев. 84 (1): 41—68. ПМИД 14715910. дои:10.1152/пхyсрев.00020.2003.
- ^ Оливера БМ, Теицхерт РW (2007). „Диверситy оф тхе неуротоxиц Цонус пептидес: а модел фор цонцертед пхармацологицал дисцоверy.”. Мол Интерв. 7 (5): 251—60. ПМИД 17932414. дои:10.1124/ми.7.5.7.
- ^ Ницке А, Wоннацотт С, Леwис РЈ (2004). „Алпха-цонотоxинс ас тоолс фор тхе елуцидатион оф струцтуре анд фунцтион оф неуронал ницотиниц ацетyлцхолине рецептор субтyпес”. Еур. Ј. Биоцхем. 271 (12): 2305—2319. ПМИД 15182346. дои:10.1111/ј.1432-1033.2004.04145.x.
- ^ Леиполд Е, Хансел А, Оливера БМ, Терлау Х, Хеинеманн СХ (2005). „Молецулар интерацтион оф делта-цонотоxинс wитх волтаге-гатед содиум цханнелс”. ФЕБС Летт. 579 (18): 3881—3884. ПМИД 15990094. дои:10.1016/ј.фебслет.2005.05.077.
- ^ Схон КЈ, Стоцкер M, Терлау Х, Стüхмер W, Јацобсен Р, Wалкер C, Гриллеy M, Wаткинс M, Хиллyард ДР, Граy WР, Оливера БМ (1998). „каппа-Цонотоxин ПВИИА ис а пептиде инхибитинг тхе схакер К+ цханнел”. Ј. Биол. Цхем. 273 (1): 33—38. ПМИД 9417043. дои:10.1074/јбц.273.1.33.
- ^ Ли РА, Томаселли ГФ (2004). „Усинг тхе деадлy му-цонотоxинс ас пробес оф волтаге-гатед содиум цханнелс”. Тоxицон. 44 (2): 117—122. ПМЦ 2698010
. ПМИД 15246758. дои:10.1016/ј.тоxицон.2004.03.028.
- ^ Ниелсен КЈ, Сцхроедер Т, Леwис Р (2000). „Струцтуре-ацтивитy релатионсхипс оф омега-цонотоxинс ат Н-тyпе волтаге-сенситиве цалциум цханнелс”. Ј. Мол. Рецогнит. 13 (2): 55—70. ПМИД 10822250. дои:10.1002/(СИЦИ)1099-1352(200003/04)13:2<55::АИД-ЈМР488>3.0.ЦО;2-О. Архивирано из оригинала (абстрацт) 13. 08. 2011. г. Приступљено 30. 01. 2013.
- ^ Боwерсоx СС, Лутхер Р (1998). „Пхармацотхерапеутиц потентиал оф омега-цонотоxин МВИИА (СНX-111), ан Н-тyпе неуронал цалциум цханнел блоцкер фоунд ин тхе веном оф Цонус магус”. Тоxицон. 36 (11): 1651—1658. ПМИД 9792182. дои:10.1016/С0041-0101(98)00158-5.
- ^ Проммер Е (2006). „Зицонотиде: а неw оптион фор рефрацторy паин”. Другс Тодаy. 42 (6): 369—78. ПМИД 16845440. дои:10.1358/дот.2006.42.6.973534.
Види још
уредиСпољашње везе
уреди- Цонотоxинс на US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)
- Baldomero "Toto" Olivera. „iBioSeminar on Conus Peptides”. The American Society for Cell Biology. Архивирано из оригинала 27. 11. 2012. г. Приступљено 30. 01. 2013.
- Kaas Q, Westermann JC, Halai R, Wang CK, Craik DJ. „ConoServer”. Institute of Molecular Bioscience, The University of Queensland, Australia. Приступљено 2. 6. 2009. „A database for conopeptide sequences and structures”