УР-12

УР-12
IUPAC име
	7-метокси-1-(2-морфолиноетил)-Н-((1S,2S,4R)-1,3,3-триметилбицикло[2.2.1]хептан-2-ил)-1H-индол-3-карбоксамид
Правни статус
Правни статус	није контролисан;
Идентификатори
CAS број	. ; 501927-29-3 (2-метил дериват)
ATC код	none
PubChem	CID 44307202
ChemSpider	26286811
Хемијски подаци
Формула	C26H37N3O3
Моларна маса	439,59 g/mol
	SMILES COC1=C(N(CCN2CCOCC2)C=C3C(N[C@H]4[C@@]5(C)CC[C@H](C5)C4(C)C)=O)C3=CC=C1; ;
	InChI InChI=1S/C26H37N3O3/c1-25(2)18-8-9-26(3,16-18)24(25)27-23(30)20-17-29(11-10-28-12-14-32-15-13-28)22-19(20)6-5-7-21(22)31-4/h5-7,17-18,24H,8-16H2,1-4H3,(H,27,30)/t18-,24-,26+/m1/s1 ; Key:VQGDMQICNRCQEH-UFKXBGGNSA-N ;

УР-12 (7-метокси-1-(2-морфолиноетил)-Н-((1S,2S,4R)-1,3,3-триметилбицикло[2.2.1]хептан-2-ил)-1H-индол-3-карбоксамид, или N-(S)-Фенхил-1-(2-морфолиноетил)-7-метоксиндол-3-карбоксамид) је лек који је развила компанија Бристол-Мајерс Сквиб.^[1] Он делује као релативно селективни агонист периферних канабиноидних рецептора.^[2] UR-12 има умерен афинитет за ЦБ₂ рецепторе са К_и вредношћу од 11 nM, и 22 пута нижи афинитет за психоактивне ЦБ₁ рецепторе, К_и од 245 nM. Индол 2-метилни дериват има супротни однос афинитета, К_и од 8 nM за ЦБ₁ и 29 nM за ЦБ₂,^[3]^[4] што је у контрасту са необичним трендом да 2-метил дериват има повећану селективност за ЦБ₂ (cf. JWH-018 vs JWH-007, JWH-081 vs JWH-098).^[5]^[6]

Он је хемијски блиско сродан са једним другим индол-3-карбоксамидним синтетичким канабиноидом, Org 28611, који има различити циклоалкилни супституент на карбоксамиду, и циклохексилметилну групу замењену морфолинилетилом, као и са JWH-200 или А-796,260. Откриће ових једињења је довело до развоја великог броја сродних индол-3-карбоксамид канабиноидних лиганда.^[7]^[8]^[9]^[10]

Референце

^ Cannabinoid receptor modulators, their processes of preparation, and use of cannabinoid receptor modulators in treating respiratory and non-respiratory diseases, WO 2001/58869
^ Rulin Zhao, Bei Wang, Hong Wu, John Hynes, Jr., Katerina Leftheris, Balu Balasubramanian, Joel C. Barrish and Bang-Chi Chen. Improved procedure for the preparation of 7-methoxy-2-methyl-1-(2-morpholinoethyl)-1H-indole-3-carboxylic acid, key intermediate in the synthesis of novel 3-amidoindole and indolopyridone cannabinoid ligands. ARKIVOC 2010 (vi):89-95.
^ Хyнес, Ј.; Лефтхерис, К.; Wу, Х.; Пандит, C.; Цхен, П.; Норрис, D. Ј.; Цхен, Б. C.; Зхао, Р.; Киенер, П. А. (2002). „Ц-3 Амидо-Индоле цаннабиноид рецептор модулаторс”. Биоорганиц & Медицинал Цхемистрy Леттерс. 12 (17): 2399—402. ПМИД 12161142. дои:10.1016/С0960-894X(02)00466-3.
^ Wроблески, Степхен Т.; Цхен, Пинг; Хyнес, Јохн; Лин, Схуqун; Норрис, Дерек Ј.; Пандит, Цхеннагири Р.; Спергел, Стевен; Wу, Хонг; Токарски, Јохн С. (2003). „Ратионал Десигн анд Сyнтхесис оф ан Ораллy Ацтиве Индолопyридоне ас а Новел Цонформатионаллy Цонстраинед Цаннабиноид Лиганд Поссессинг Антиинфламматорy Пропертиес”. Јоурнал оф Медицинал Цхемистрy. 46 (11): 2110—6. ПМИД 12747783. дои:10.1021/јм020329q.
^ Хуффман, Ј. W.; Падгетт, L. W. (2005). „Рецент Девелопментс ин тхе Медицинал Цхемистрy оф Цаннабимиметиц Индолес, Пyрролес анд Инденес”. Цуррент Медицинал Цхемистрy. 12 (12): 1395—1411. ПМИД 15974991. дои:10.2174/0929867054020864.
^ Манера, C.; Туццинарди, Т.; Мартинелли, А. (2008). „Индолес анд Релатед Цомпоундс ас Цаннабиноид Лигандс”. Мини Ревиеwс ин Медицинал Цхемистрy. 8 (4): 370—387. ПМИД 18473928. дои:10.2174/138955708783955935.
^ Адам, Ј. M.; Цаирнс, Ј.; Цаулфиелд, W.; Цоwлеy, П.; Цумминг, I.; Еассон, M.; Едwардс, D.; Фергусон, M.; Гоодwин, Р. (2010). „Десигн, сyнтхесис, анд струцтуре–ацтивитy релатионсхипс оф индоле-3-царбоxамидес ас новел wатер солубле цаннабиноид ЦБ1 рецептор агонистс”. МедЦхемЦомм. 1: 54. дои:10.1039/ц0мд00022а.
^ Киyои Т, Yорк M, Францис С, Едwардс D, Wалкер Г, Хоугхтон АК, Цоттнеy ЈЕ, Бакер Ј, Адам ЈМ (2010). „Десигн, сyнтхесис, анд струцтуре-ацтивитy релатионсхип студy оф цонформатионаллy цонстраинед аналогс оф индоле-3-царбоxамидес ас новел ЦБ1 цаннабиноид рецептор агонистс”. Биоорганиц & Медицинал Цхемистрy Леттерс. 20 (16): 4918—21. ПМИД 20634067. дои:10.1016/ј.бмцл.2010.06.067.
^ Моир ЕМ, Yосхиизуми К, Цаирнс Ј, Цоwлеy П, Фергусон M, Јеремиах Ф, Киyои Т, Морпхy Р, Тиернеy Ј, Wисхарт Г, Yорк M, Бакер Ј, Цоттнеy ЈЕ, Хоугхтон АК, МцПхаил П, Оспреy А, Wалкер Г, Адам ЈМ (2010). „Десигн, сyнтхесис, анд струцтуре-ацтивитy релатионсхип студy оф бицyцлиц пиперазине аналогс оф индоле-3-царбоxамидес ас новел цаннабиноид ЦБ1 рецептор агонистс”. Биоорганиц & Медицинал Цхемистрy Леттерс. 20 (24): 7327—30. ПМИД 21074434. дои:10.1016/ј.бмцл.2010.10.061.
^ Блаазер, А. Р.; Ланге, Ј. Х. M.; Ван Дер Неут, M. А. W.; Мулдер, А.; Ден Боон, Ф. С.; Wеркман, Т. Р.; Крусе, C. Г.; Wадман, W. Ј. (2011). „Новел индоле анд азаиндоле (пyрролопyридине) цаннабиноид (ЦБ) рецептор агонистс: Десигн, сyнтхесис, струцтуре–ацтивитy релатионсхипс, пхyсицоцхемицал пропертиес анд биологицал ацтивитy”. Еуропеан Јоурнал оф Медицинал Цхемистрy. 46 (10): 5086—5098. ПМИД 21885167. дои:10.1016/ј.ејмецх.2011.08.021.

Литература

Јохн Хyнес., Катерина Лефтхериса, Хонг Wуа, Цхеннагири Пандита, Пинг Цхена, Дерек Ј. Норриса, Банг-Цхи Цхенб, Рулин Зхаоб, Петер А. Киенерц, Xиаоронг Цхенц, Лори А. Туркц, Вина Патил-Коотац, Катхлеен M. Гиллоолyц, Давид Ј. Схутерц анд Ким W. Мцлнтyрец. Ц3 Амидо-индоле цаннабиноид рецептор модулаторс. Биоорганиц анд Медицал Цхемистрy Леттерс. Волуме 12 иссуе 17, 2 Септембер 2002 пагес 2399-2402
2. Фрост, Ј. M.; Дарт, M. Ј.; Тиетје, К. Р.; Гаррисон, Т. Р.; Граyсон, Г. К.; Даза, А. V.; Ел- Коухен, О. Ф.; Yао, Б. Б. ет ал. (2010) . "Индол -3-yлцyцлоалкyл Кетонес: Еффецтс оф Н1 Субститутед Индоле Сиде Цхаин Вариатионс он ЦБ2 Цаннабиноид Рецептор Ацтивитy". Јоурнал оф Медицинал Цхемистрy 53 (1 ): 295. дои :10.1021/

јм901214q . PMID 19921781

3. Цхин CL, Товцимак АЕ, Храдил ВП, Сеиферт ТР, Холлингсwортх ПР, Цхандран П, Зху ЦЗ, Гаувин D, Паи M, Wеттер Ј, Хсиех ГЦ, Хоноре П, Фрост ЈМ, Дарт МЈ, Меyер MD, Yао ББ, Цоx БФ, Фоx ГБ (Јануарy 2008). "Дифферентиал еффецтс оф цаннабиноид рецептор агонистс он регионал браин ацтивитy усинг пхармацологицал МРИ" . Бритисх

Јоурнал оф Пхармацологy 153 (2) : 367–79. дои :10.1038/ сј.бјп .0707506 .ПМЦ 2219521 . PMID 17965748

Види још

Спољашње везе

[1] Cannabinoid receptor modulators, their processes of preparation, and use of cannabinoid receptor modulators in treating respiratory and non-respiratory diseases, WO 2001/58869

[2] Rulin Zhao, Bei Wang, Hong Wu, John Hynes, Jr., Katerina Leftheris, Balu Balasubramanian, Joel C. Barrish and Bang-Chi Chen. Improved procedure for the preparation of 7-methoxy-2-methyl-1-(2-morpholinoethyl)-1H-indole-3-carboxylic acid, key intermediate in the synthesis of novel 3-amidoindole and indolopyridone cannabinoid ligands. ARKIVOC 2010 (vi):89-95.

[3] Хyнес, Ј.; Лефтхерис, К.; Wу, Х.; Пандит, C.; Цхен, П.; Норрис, D. Ј.; Цхен, Б. C.; Зхао, Р.; Киенер, П. А. (2002). „Ц-3 Амидо-Индоле цаннабиноид рецептор модулаторс”. Биоорганиц & Медицинал Цхемистрy Леттерс. 12 (17): 2399—402. ПМИД 12161142. дои:10.1016/С0960-894X(02)00466-3.

[4] Wроблески, Степхен Т.; Цхен, Пинг; Хyнес, Јохн; Лин, Схуqун; Норрис, Дерек Ј.; Пандит, Цхеннагири Р.; Спергел, Стевен; Wу, Хонг; Токарски, Јохн С. (2003). „Ратионал Десигн анд Сyнтхесис оф ан Ораллy Ацтиве Индолопyридоне ас а Новел Цонформатионаллy Цонстраинед Цаннабиноид Лиганд Поссессинг Антиинфламматорy Пропертиес”. Јоурнал оф Медицинал Цхемистрy. 46 (11): 2110—6. ПМИД 12747783. дои:10.1021/јм020329q.

[5] Хуффман, Ј. W.; Падгетт, L. W. (2005). „Рецент Девелопментс ин тхе Медицинал Цхемистрy оф Цаннабимиметиц Индолес, Пyрролес анд Инденес”. Цуррент Медицинал Цхемистрy. 12 (12): 1395—1411. ПМИД 15974991. дои:10.2174/0929867054020864.

[6] Манера, C.; Туццинарди, Т.; Мартинелли, А. (2008). „Индолес анд Релатед Цомпоундс ас Цаннабиноид Лигандс”. Мини Ревиеwс ин Медицинал Цхемистрy. 8 (4): 370—387. ПМИД 18473928. дои:10.2174/138955708783955935.

[7] Адам, Ј. M.; Цаирнс, Ј.; Цаулфиелд, W.; Цоwлеy, П.; Цумминг, I.; Еассон, M.; Едwардс, D.; Фергусон, M.; Гоодwин, Р. (2010). „Десигн, сyнтхесис, анд струцтуре–ацтивитy релатионсхипс оф индоле-3-царбоxамидес ас новел wатер солубле цаннабиноид ЦБ1 рецептор агонистс”. МедЦхемЦомм. 1: 54. дои:10.1039/ц0мд00022а.

[pmid20634067-8] Киyои Т, Yорк M, Францис С, Едwардс D, Wалкер Г, Хоугхтон АК, Цоттнеy ЈЕ, Бакер Ј, Адам ЈМ (2010). „Десигн, сyнтхесис, анд струцтуре-ацтивитy релатионсхип студy оф цонформатионаллy цонстраинед аналогс оф индоле-3-царбоxамидес ас новел ЦБ1 цаннабиноид рецептор агонистс”. Биоорганиц & Медицинал Цхемистрy Леттерс. 20 (16): 4918—21. ПМИД 20634067. дои:10.1016/ј.бмцл.2010.06.067.

[pmid21074434-9] Моир ЕМ, Yосхиизуми К, Цаирнс Ј, Цоwлеy П, Фергусон M, Јеремиах Ф, Киyои Т, Морпхy Р, Тиернеy Ј, Wисхарт Г, Yорк M, Бакер Ј, Цоттнеy ЈЕ, Хоугхтон АК, МцПхаил П, Оспреy А, Wалкер Г, Адам ЈМ (2010). „Десигн, сyнтхесис, анд струцтуре-ацтивитy релатионсхип студy оф бицyцлиц пиперазине аналогс оф индоле-3-царбоxамидес ас новел цаннабиноид ЦБ1 рецептор агонистс”. Биоорганиц & Медицинал Цхемистрy Леттерс. 20 (24): 7327—30. ПМИД 21074434. дои:10.1016/ј.бмцл.2010.10.061.

[10] Блаазер, А. Р.; Ланге, Ј. Х. M.; Ван Дер Неут, M. А. W.; Мулдер, А.; Ден Боон, Ф. С.; Wеркман, Т. Р.; Крусе, C. Г.; Wадман, W. Ј. (2011). „Новел индоле анд азаиндоле (пyрролопyридине) цаннабиноид (ЦБ) рецептор агонистс: Десигн, сyнтхесис, струцтуре–ацтивитy релатионсхипс, пхyсицоцхемицал пропертиес анд биологицал ацтивитy”. Еуропеан Јоурнал оф Медицинал Цхемистрy. 46 (10): 5086—5098. ПМИД 21885167. дои:10.1016/ј.ејмецх.2011.08.021.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]