Скополамин

Скополамин
IUPAC име
	(–)-(S)-3-хидрокси-2-фенилпропионска киселина(1R,2R,4S,7S,9S)-9-метил-3-окса-9-азатрицикло[3.3.1.02,4]нон-7-ил естар
Клинички подаци
Продајно име	Трансдермскоп
Drugs.com	Монографија
Категорија трудноће	УС: C (Могући ризик) ; ;
Начин примене	трансдермално, окуларно, орално, супкутано, интравенозно, сублингвално, ректално, интрамускуларно
Правни статус
Правни статус	УС: ℞-онлy ;
Фармакокинетички подаци
Биорасположивост	10 - 50%
Полувреме елиминације	4,5 часа
Идентификатори
CAS број	51-34-3
ATC код	A04AD01 (WHO) N05CM05, S01FA02
PubChem	CID 5184
DrugBank	DB00747
ChemSpider	10194106
UNII	DL48G20X8X
KEGG	D00138
ChEBI	CHEBI:16794
ChEMBL	CHEMBL1201069
Хемијски подаци
Формула	C17H21NO4
Моларна маса	303,353 g/mol
	SMILES OC[C@H](c1ccccc1)C(=O)O[C@@H]2C[C@H]3N(C)[C@@H](C2)[C@@H]4O[C@H]34; ;
	InChI InChI=1S/C17H21NO4/c1-18-13-7-11(8-14(18)16-15(13)22-16)21-17(20)12(9-19)10-5-3-2-4-6-10/h2-6,11-16,19H,7-9H2,1H3/t11-,12-,13-,14+,15-,16+/m1/s1 ; Key:STECJAGHUSJQJN-FWXGHANASA-N ;

Скополамин (лево-дубоисин, хиосцин) је тропански алкалоид лек који делује као мускарински антагонист. Он је један од секундарних метаболита биљки из Solanaceae фамилије (велебиља), као што су црни зобник, татула и Андјелске трубе (датура или бругмансија), и жбуње (Duboisia).^[2]^[3] Мада се скополамин понекад приказује у јавности као штетан лек, његове антихолинергијске особине омогућавају његову легитимну медицинску употребу у малим дозама, на пример за лечење болести кретања применом трансдермалног фластера.^[4]

Етимологија

Скополамин је добио име по биљном роду Scopolia^[3].^[5]

Биосинтеза у биљкама

Биосинтеза скополамина почиње декарбоксилацијом L-орнитин до путресцина посредством орнитин декарбоксилаза (ЕЦ 4.1.1.17). Путресцин се метилише до N-метилпутресцина уз помоћ путресцин N-метилтрансферазе (ЕЦ 2.1.1.53).^[6]

Путресцин оксидаза (ЕЦ 1.4.3.10) која специфично препознаје метилисани пуртресцин катализује деаминацију овог једињења до 4-метиламинобутанала који затим подлеже спонтаном формирању прстена до N-метил-пиролијумског катјона. У следећем кораку, пиролијумски катјон се кондензује са ацетоацетатном киселином производећи хигрин. Хигрин се даље преуређује до тропинона.^[6]

Тропинон редуктаза I (ЕЦ 1.1.1.206) конвертује тропинон до тропина, који се кондензује са фенилацетатом изведеним из фенилаланина до литорина. Цитохром П450 класификован као Cyp80F1^[7] оксидује и преуређује литорин до хиосциаминског алдехида. У финалном кораку, хиосциамин подлеже епоксидацији која је каталисана 6 бета-хидроксихиосциамин епоксидазом (ЕЦ 1.14.11.14) производећи скополамин.^[6]

Референце

^ ^а ^б Путцха, L.; Цинтрóн, Н. M.; Тсуи, Ј.; Вандерплоег, Ј. M.; Крамер, W. Г. (1989). „Пхармацокинетицс анд Орал Биоаваилабилитy оф Сцополамине ин Нормал Субјецтс”. Пхармацологy Ресеарцх. 6 (6): 481—485. ПМИД 2762223. дои:10.1023/А:1015916423156.
^ Муранака, Т.; Охкаwа, Х.; Yамада, Y. (1993). „Цонтинуоус Продуцтион оф Сцополамине бy а Цултуре оф Дубоисиа леицххардтии Хаирy Роот Цлоне ин а Биореацтор Сyстем”. Апплиед Мицробиологy анд Биотецхнологy. 40 (2–3): 219—223. дои:10.1007/БФ00170370. ^{[мртва веза]}
^ ^а ^б Тхе Цхамберс Дицтионарy. Аллиед Публисхерс. 1998. стр. 788,1480. ИСБН 9788186062258.
^ Wхите, П. Ф.; Танг, Ј.; Сонг, D.; et al. (2007). „Трансдермал Сцополамине: Ан Алтернативе то Ондансетрон анд Дроперидол фор тхе Превентион оф Постоперативе анд Постдисцхарге Еметиц Сyмптомс”. Анестхесиа анд Аналгесиа. 104 (1): 92—96. ПМИД 17179250. дои:10.1213/01.ане.0000250364.91567.72.
^ Цаттелл, Хенрy Wаре (1910). Липпинцотт'с неw медицал дицтионарy: а воцабуларy оф тхе термс усед ин медицине, анд тхе аллиед сциенцес, wитх тхеир пронунциатион, етyмологy, анд сигнифицатион, инцлудинг муцх цоллатерал информатион оф а десцриптиве анд енцyцлопедиц цхарацтер. Липпинцотт. стр. 435. Приступљено 25. 2. 2012.
^ ^а ^б ^в Зиеглер, Ј.; Фаццхини, П. Ј. (2008). „Алкалоид Биосyнтхесис: Метаболисм анд Траффицкинг”. Аннуал Ревиеw оф Плант Биологy. 59 (1): 735—769. дои:10.1146/аннурев.арплант.59.032607.092730.
^ Ли, Р.; Реед, D. W.; et al. (2006). „Фунцтионал Геномиц Аналyсис оф Алкалоид Биосyнтхесис ин Хyосцyамус нигер Ревеалс а Цyтоцхроме П450 Инволвед ин Литторине Реаррангемент”. Цхемистрy & Биологy. 13 (5): 513—520. дои:10.1016/ј.цхембиол.2006.03.005.

Спољашње везе

Скополамин

[pmid2762223-1] а ^б Путцха, L.; Цинтрóн, Н. M.; Тсуи, Ј.; Вандерплоег, Ј. M.; Крамер, W. Г. (1989). „Пхармацокинетицс анд Орал Биоаваилабилитy оф Сцополамине ин Нормал Субјецтс”. Пхармацологy Ресеарцх. 6 (6): 481—485. ПМИД 2762223. дои:10.1023/А:1015916423156.

[2] Муранака, Т.; Охкаwа, Х.; Yамада, Y. (1993). „Цонтинуоус Продуцтион оф Сцополамине бy а Цултуре оф Дубоисиа леицххардтии Хаирy Роот Цлоне ин а Биореацтор Сyстем”. Апплиед Мицробиологy анд Биотецхнологy. 40 (2–3): 219—223. дои:10.1007/БФ00170370. ^{[мртва веза]}

[Chambers-3] а ^б Тхе Цхамберс Дицтионарy. Аллиед Публисхерс. 1998. стр. 788,1480. ИСБН 9788186062258.

[White-4] Wхите, П. Ф.; Танг, Ј.; Сонг, D.; et al. (2007). „Трансдермал Сцополамине: Ан Алтернативе то Ондансетрон анд Дроперидол фор тхе Превентион оф Постоперативе анд Постдисцхарге Еметиц Сyмптомс”. Анестхесиа анд Аналгесиа. 104 (1): 92—96. ПМИД 17179250. дои:10.1213/01.ане.0000250364.91567.72.

[Cattell1910-5] Цаттелл, Хенрy Wаре (1910). Липпинцотт'с неw медицал дицтионарy: а воцабуларy оф тхе термс усед ин медицине, анд тхе аллиед сциенцес, wитх тхеир пронунциатион, етyмологy, анд сигнифицатион, инцлудинг муцх цоллатерал информатион оф а десцриптиве анд енцyцлопедиц цхарацтер. Липпинцотт. стр. 435. Приступљено 25. 2. 2012.

[Ziegler2008-6] а ^б ^в Зиеглер, Ј.; Фаццхини, П. Ј. (2008). „Алкалоид Биосyнтхесис: Метаболисм анд Траффицкинг”. Аннуал Ревиеw оф Плант Биологy. 59 (1): 735—769. дои:10.1146/аннурев.арплант.59.032607.092730.

[7] Ли, Р.; Реед, D. W.; et al. (2006). „Фунцтионал Геномиц Аналyсис оф Алкалоид Биосyнтхесис ин Хyосцyамус нигер Ревеалс а Цyтоцхроме П450 Инволвед ин Литторине Реаррангемент”. Цхемистрy & Биологy. 13 (5): 513—520. дои:10.1016/ј.цхембиол.2006.03.005.

[2]

[3]

[4]

[1]

[5]

[6]

[7]