Википедија

Комбинирана малонска и метилмалонска ацидурија

Комбинирана малонска и метилмалонска ацидурија (енгл. Цомбинед малониц анд метхyлмалониц ацидуриа, ЦМАММА), позната и под називом комбинирана малонска и метилмалонска ацидемија је наследна болест метаболизма окарактерисана повишеним нивоима малонске киселине и метилмалонске киселине.[1] Неки истраживачи претпостављају да би ЦМАММА могла бити једна од честих форми метилмалонске ацидемије, а могуће и најчешћа урођена грешка метаболизма.[2] Због тога што се ретко дијагностицирана, обично остане неоткривена.[2][3]

Симптоми и знаци

уреди

Клинички фенотипи ЦМАММА су доста хетерогени и крећу се од асимптоматских, преко благих симптоматских до озбиљнх симптоматских.[4][5] Основни патиофизиолошки механизам се још увек не зна.[6] Следећи симптоми су забележени у литератури:

Када се први симптоми појаве у детињству, они су чешће  прелазни метаболички поремећаји, док су код одраслих обично присутни неуролошки симптоми.[2][5]

Узроци

уреди

ЦМАММА се по узроцима може поделити на два одвојена наследна поремећаја: један са недостатком митохондријалног ензима из породице ацил-ЦоА синтетазе 3, кодиран на АЦСФ3 гену (ОМИМ#614265); док је други поремећај недостатак малонил-ЦоА декарбоксилазе кодиране на МЛYЦД гену (ОМИМ#248360).[1][9]

Дијагноза

уреди

Због широког спектра симптома и чињенице да у великој мери промиче при скринингу новорођенчади, сматра се да је ЦМАММА недовољно препознато обољење.[1][7]

Новорођеначки скрининг програми

уреди

Због тога што ЦМАММА повезана са АЦСФ3 геном не доводи до накупљања метилмалонил-ЦоА, малонил-ЦоА или пропионил-ЦоА, нити ствара ненормалности ацилкарнитинског профила, ЦМАММА се не открива стандардним скрининг програмима заснованим на испитивању крви.[5][2][7]

Посебан случај је провинција Квибек у којој се, поред испитивања крви, такођер испитује и мокраћа двадесет првог дана по рођењу према „Скрининг програму новорођеначке крви и мокраће у Квибеку”. Због овога је провинција Квибек занимљива за ЦМАММА истраживање, јер представља једину кохорту пацијената у свету без пристрасности у бирању.[7]

Однос малонске и метилмалонске киселине

уреди

Рачунањем односа малонска/метилмалонска киселина у плазми, ЦМАММА се може јасно разликовати од класичне метилмалонске ацидемије. Ово вреди и за пацијенте који одговарају и за оне који не одговарају на третман витамином Б12 са метилмалонском ацидемијом. Коришћење вредности малонске и метилмалонске киселине из мокраће није прикладно за рачунање овог односа.[1]

Код ЦМАММА повезане са АЦСФ3 геном нивои метилмалонске кислине превазилазе нивое малонске киселине. С друге стране, супротно вреди за ЦМАММА због недостатка малонил-ЦоА декарбоксилазе.[8][7]

Генетска испитивања

уреди

ЦМАММА се може дијагностицирати помоћу анализе АЦСФ3 и МЛYЦД гена. Проширени скрининг носиоца гена током третмана плодности такођер може открити носиоце мутација у АЦСФ3 гену.[10]

Референце

уреди
  1. ^ а б в г д де Саин-ван дер Велден, Мониqуе Г. M.; ван дер Хам, Мариа; Јанс, Јудитх Ј.; Виссер, Гепке; Принсен, Хубертус C. M. Т.; Верхоевен-Дуиф, Нанда M.; ван Гассен, Коен L. I.; ван Хасселт, Петер M. (2016), Морава, Ева; Баумгартнер, Маттхиас, ур., А Неw Аппроацх фор Фаст Метаболиц Диагностицс ин ЦМАММА, 30, Спрингер Берлин Хеиделберг, стр. 15—22, ИСБН 978-3-662-53680-3, ПМЦ 5110436  , ПМИД 26915364, дои:10.1007/8904_2016_531 
  2. ^ а б в г д ђ е ж з и ј к л љ НИХ Интрамурал Сеqуенцинг Центер Гроуп; Слоан, Јеннифер L; Јохнстон, Јеннифер Ј; Маноли, Ирини; Цхандлер, Рандy Ј; Краусе, Цаитлин; Царрилло-Царрасцо, Нуриа; Цхандрасекаран, Сума D; Сyсол, Јустин Р (2011). „Еxоме сеqуенцинг идентифиес АЦСФ3 ас а цаусе оф цомбинед малониц анд метхyлмалониц ацидуриа”. Натуре Генетицс (на језику: енглески). 43 (9): 883—886. ИССН 1061-4036. ПМЦ 3163731  . ПМИД 21841779. дои:10.1038/нг.908. 
  3. ^ Снидерман, Лиса C.; Ламберт, Марие; Гигуèре, Роберт; Аураy-Блаис, Цхристиане; Лемиеуx, Бернард; Лафрамбоисе, Рацхел; Росенблатт, Давид С.; Треацy, Еилеен П. (1999). „Оутцоме оф индивидуалс wитх лоw-модерате метхyлмалониц ацидуриа детецтед тхроугх а неонатал сцреенинг програм”. Тхе Јоурнал оф Педиатрицс (на језику: енглески). 134 (6): 675—680. дои:10.1016/С0022-3476(99)70280-5. 
  4. ^ а б в Wанг, Пинг; Сху, Јианбо; Гу, Цхунyу; Yу, Xиаоли; Зхенг, Јие; Зханг, Цхунхуа; Цаи, Цхунqуан (2021-11-25). „Цомбинед Малониц анд Метхyлмалониц Ацидуриа Дуе то АЦСФ3 Вариантс Ресултс ин Бенигн Цлиницал Цоурсе ин Тхрее Цхинесе Патиентс”. Фронтиерс ин Педиатрицс. 9: 751895. ИССН 2296-2360. ПМЦ 8658908  . ПМИД 34900860. дои:10.3389/фпед.2021.751895. 
  5. ^ а б в г д ђ е ж Алфарес, А.; Нунез, L. D.; Ал-Тхихли, К.; Митцхелл, Ј.; Меланцон, С.; Анастасио, Н.; Ха, К. C. Х.; Мајеwски, Ј.; Росенблатт, D. С. (2011-09-01). „Цомбинед малониц анд метхyлмалониц ацидуриа: еxоме сеqуенцинг ревеалс мутатионс ин тхе АЦСФ3 гене ин патиентс wитх а нон-цлассиц пхенотyпе”. Јоурнал оф Медицал Генетицс (на језику: енглески). 48 (9): 602—605. ИССН 0022-2593. дои:10.1136/јмедгенет-2011-100230. 
  6. ^ а б в Wехбе, Зеинаб; Бехрингер, Сиднеy; Алатиби, Кхалед; Wаткинс, Давид; Росенблатт, Давид; Спиекеркоеттер, Уте; Туцци, Сара (2019). „Тхе емергинг роле оф тхе митоцхондриал фаттy-ацид сyнтхасе (мтФАСИИ) ин тхе регулатион оф енергy метаболисм”. Биоцхимица ет Биопхyсица Ацта (ББА) - Молецулар анд Целл Биологy оф Липидс (на језику: енглески). 1864 (11): 1629—1643. дои:10.1016/ј.ббалип.2019.07.012. 
  7. ^ а б в г д ђ е ж Левтова, Алина; Wатерс, Паула Ј.; Бухас, Даниела; Лéвесqуе, Сéбастиен; Аураy‐Блаис, Цхристиане; Цларке, Јое Т.Р.; Лафрамбоисе, Рацхел; Маранда, Бруно; Митцхелл, Грант А. (2019). „Цомбинед малониц анд метхyлмалониц ацидуриа дуе то АЦСФ3 мутатионс: Бенигн цлиницал цоурсе ин ан унселецтед цохорт”. Јоурнал оф Инхеритед Метаболиц Дисеасе (на језику: енглески). 42 (1): 107—116. ИССН 0141-8955. дои:10.1002/јимд.12032. 
  8. ^ а б в г д ђ е Грегг, А. Р.; Wарман, А. W.; Тхорбурн, D. Р.; О'Бриен, W. Е. (1998). „Цомбинед малониц анд метхyлмалониц ацидуриа wитх нормал малонyл-цоензyме А децарбоxyласе ацтивитy: А цасе суппортинг мултипле аетиологиес”. Јоурнал оф Инхеритед Метаболиц Дисеасе (на језику: енглески). 21 (4): 382—390. дои:10.1023/А:1005302607897. 
  9. ^ Wиткоwски, Андрзеј; Тхwеатт, Јеннифер; Смитх, Стуарт (2011). „Маммалиан АЦСФ3 Протеин Ис а Малонyл-ЦоА Сyнтхетасе Тхат Супплиес тхе Цхаин Еxтендер Унитс фор Митоцхондриал Фаттy Ацид Сyнтхесис”. Јоурнал оф Биологицал Цхемистрy (на језику: енглески). 286 (39): 33729—33736. дои:10.1074/јбц.М111.291591. 
  10. ^ Габриел, Марие Цосетте; Рице, Степхание M.; Слоан, Јеннифер L.; Моссаyеби, Маттхеw Х.; Вендитти, Цхарлес П.; Ал‐Коуатлy, Худа Б. (2021). „Цонсидератионс оф еxпандед царриер сцреенинг: Лессонс леарнед фром цомбинед малониц анд метхyлмалониц ацидуриа”. Молецулар Генетицс & Геномиц Медицине (на језику: енглески). 9 (4). ИССН 2324-9269. ПМЦ 8123733  . ПМИД 33625768. дои:10.1002/мгг3.1621. 
Преузето из „https://sr.wiki.x.io/w/index.php?title=Kombinirana_malonska_i_metilmalonska_acidurija&oldid=26756891”