Tamoksifen

Tamoksifen
IUPAC ime
	(Z)-2-[4-(1,2-diphenylbut-1-enyl)phenoxy]-N,N-dimethyl-ethanamine
Klinički podaci
Kategorija trudnoće	B3 (Au) D (SAD);
Način primene	Oralno
Pravni status
Pravni status	UK: POM (Samo na recepat) ; US: ℞-only ;
Farmakokinetički podaci
Metabolizam	Hepatički (CYP3A4, 2C9 i 2D6)
Poluvreme eliminacije	5–7 dana
Izlučivanje	Fekalno
Identifikatori
CAS broj	10540-29-1
ATC kod	L02BA01 (WHO)
PubChem	CID 2733526
DrugBank	APRD00123
ChemSpider	2015313
UNII	094ZI81Y45
KEGG	D08559
ChEMBL	CHEMBL83
Hemijski podaci
Formula	C26H29NO
Molarna masa	371.515 g/mol; 563.638 g/mol (citratna so)
	SMILES O(c1ccc(cc1)/C(c2ccccc2)=C(\c3ccccc3)CC)CCN(C)C; ;
	InChI InChI=1S/C26H29NO/c1-4-25(21-11-7-5-8-12-21)26(22-13-9-6-10-14-22)23-15-17-24(18-16-23)28-20-19-27(2)3/h5-18H,4,19-20H2,1-3H3/b26-25- ; Key:NKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-N ;
(šta je ovo?)

Tamoksifen je antagonist estrogenskog receptora u tkivu dojki putem njegovog aktivnog metabolita, hidroksitamoksifena. U drugim tkivima kao što je endometrijum, on dejstvuje kao agonist, iz kog razloga se tamoksifen može karakterisati kao mešoviti agonist/antagonist. On se koristi kao standardna endokrina (antiestrogenska) terapija za hormonski receptor-pozitivni rani rak dojke kod pre-menopoznih žena, kao alternativa inhibitorima aromatoze.^[1]

Nekim ćelijama raka dojke ze neophodan estrogen za rast. Estrogen se vezuje za i aktivira estrogenski receptor tih ćelija. Tamoksifen se metabolizuje u jedinjenja koja se takođe vezuju za estrogenski receptor, ali ga ne aktiviraju. Zbog tog kompetitivnog antagonizma, tamoksifen deluje kao slomljeni ključ u bravi koji sprečava ulaz drugih ključeva, i time se sprečava vezivanje estrogena za receptor. Na taj način se blokira rast raka dojke.

Tamoksifen je otkriven u kompaniji ICI Farmaceutikal^[2] (sada AstraZeneca) i prodaje se pod imenima Nolvadex, Istubal, i Valodex. Međutim, ovaj lek je i pre isteka patenta bio, i još uvek jeste, široko poznat po svom generičkom imenu „tamoksifen“.

Lečenje raka dojke

Nolvadex (tamoksifen) 20 mg tablete

Tamoksifen se koristi za lečenje ranog i razvijenog ER+ (estrogenski receptor pozitivnog) raka dojke kod pre- i post-menopauznih žena.^[3] Pored toga, on se često koristi u hormonskom lečenju raka dojke muškaraca.^[4] On je takođe odobren od strane FDA za prevenciju raka dojke kod žena sa rizikom razvijanja bolesti.^[5] On je još bio odobren za redukciju kontralateralnog (nasuprot dojke) karcinoma.

Komparativne studije

Velika STAR klinička studija iz 2006. je došla do zaključka da je raloksifen jednako efektivan u umanjenju učestalosti raka dojke, ali da je nakon u proseku 4-godine praćenja bilo 36% manje raka materice i 29% manje ugrušavanja krvi kod žena koje su uzimale raloksifen nego kod žena na tamoksifenu, mada ove razlike nisu statistički značajne.^[6]^[7]^[8]

Literatura

^ Letrozole Therapy Alone or in Sequence with Tamoxifen in Women with Breast Cancer Архивирано на сајту Wayback Machine (9. јануар 2010), The BIG 1-98 Collaborative Group, New England Journal of Medicine , 361:766 Aug. 20, 2009
^ VC, Jordan (2006). „Tamoxifen (ICI46,474) as a targeted therapy to treat and prevent breast cancer”. Br J Pharmacol. 147 (Suppl 1): S269—76. PMC 1760730  . PMID 16402113. doi:10.1038/sj.bjp.0706399.
^ VC, Jordan (1993). „Fourteenth Gaddum Memorial Lecture. A current view of tamoxifen for the treatment and prevention of breast cancer”. Br J Pharmacol. 110 (2): 507—17. PMC 2175926  . PMID 8242225.
^ „Breast cancer in men”. CancerHelp UK. Cancer Research UK. 28. 09. 2007. Архивирано из оригинала 01. 12. 2008. г. Приступљено 22. 03. 2009.
^ Center for Drug Evaluation and Research (03. 08. 2005). „Tamoxifen Information: reducing the incidence of breast cancer in women at high risk”. U.S. Food and Drug Administration. Архивирано из оригинала 19. 06. 2007. г. Приступљено 03. 07. 2007.
^ National Cancer Institute (26. 04. 2006). „Study of Tamoxifen and Raloxifene (STAR) Trial”. U.S. National Institutes of Health. Архивирано из оригинала 04. 07. 2007. г. Приступљено 03. 07. 2007.
^ University of Pittsburgh. „STAR Study of Tamoxifen and Raloxifen”. Архивирано из оригинала 11. 06. 2007. г. Приступљено 03. 07. 2007.
^ Susan Love (22. 04. 2006). „Study Finds New Use for Raloxifene: Reducing Breast Cancer in High-Risk Postmenopausal Women”. Архивирано из оригинала 02. 08. 2009. г. Приступљено 19. 03. 2009.

Spoljašnje veze

Tamoksifen na OpenWetWare

Molimo Vas, obratite pažnju na važno upozorenje
u vezi sa temama iz oblasti medicine (zdravlja).

[BIG-1] Letrozole Therapy Alone or in Sequence with Tamoxifen in Women with Breast Cancer Архивирано на сајту Wayback Machine (9. јануар 2010), The BIG 1-98 Collaborative Group, New England Journal of Medicine , 361:766 Aug. 20, 2009

[Jordan_2006-2] VC, Jordan (2006). „Tamoxifen (ICI46,474) as a targeted therapy to treat and prevent breast cancer”. Br J Pharmacol. 147 (Suppl 1): S269—76. PMC 1760730  . PMID 16402113. doi:10.1038/sj.bjp.0706399.

[Jordan_1993-3] VC, Jordan (1993). „Fourteenth Gaddum Memorial Lecture. A current view of tamoxifen for the treatment and prevention of breast cancer”. Br J Pharmacol. 110 (2): 507—17. PMC 2175926  . PMID 8242225.

[urlBreast_cancer_in_men:_Cancer_Research_UK:_CancerHelp_UK-4] „Breast cancer in men”. CancerHelp UK. Cancer Research UK. 28. 09. 2007. Архивирано из оригинала 01. 12. 2008. г. Приступљено 22. 03. 2009.

[FDA-5] Center for Drug Evaluation and Research (03. 08. 2005). „Tamoxifen Information: reducing the incidence of breast cancer in women at high risk”. U.S. Food and Drug Administration. Архивирано из оригинала 19. 06. 2007. г. Приступљено 03. 07. 2007.

[NCI-6] National Cancer Institute (26. 04. 2006). „Study of Tamoxifen and Raloxifene (STAR) Trial”. U.S. National Institutes of Health. Архивирано из оригинала 04. 07. 2007. г. Приступљено 03. 07. 2007.

[STAR-7] University of Pittsburgh. „STAR Study of Tamoxifen and Raloxifen”. Архивирано из оригинала 11. 06. 2007. г. Приступљено 03. 07. 2007.

[8] Susan Love (22. 04. 2006). „Study Finds New Use for Raloxifene: Reducing Breast Cancer in High-Risk Postmenopausal Women”. Архивирано из оригинала 02. 08. 2009. г. Приступљено 19. 03. 2009.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]