TRAIL

Faktor nekroze tumora (ligand) superfamilija, član 10
Faktor nekroze tumora (ligand) superfamilija, član 10
	PDB prikaz baziran na 1d0g.
Dostupne strukture
	1d0g, 1d2q, 1d4v, 1dg6, 1du3
Identifikatori
Simboli	TNFSF10; APO2L; Apo-2L; CD253; TL2; TRAIL
Vanjski ID	OMIM: 603598 MGI: 107414 HomoloGene: 2824 GeneCards: TNFSF10 Gene
Ontologija gena
Molekularna funkcija	• aktivnost prenosa signala; • citokinska aktivnost; • vezivanje za faktor nekroze tumora; • vezivanje jona cinka; • vezivanje metalnih jona;
Celularna komponenta	• ekstracelularni prostor; • rastvorna frakcija; • integralno sa membranom plazme; • membrana;
Biološki proces	• apoptoza; • indukcija apoptoze; • imunski odgovor; • prenos signala; • interćelijska signalizacija; • pozitivna regulacija I-kapaB kinaze/NF-kapaB kaskade;
Pregled RNK izražavanja
	podaci
Ortolozi
Vrsta	Čovek
Entrez	8743
Ensembl	ENSG00000121858
UniProt	P50591
RefSeq (mRNA)	NM_003810
RefSeq (protein)	NP_003801
Lokacija (UCSC)	Chr 3:; 173.71 - 173.72 Mb
PubMed pretraga	[1]

TRAIL, TNF-srodni apoptoza-indukujući ligand, je protein koji funkcioniše kao ligand koji indukuje proces ćelijske smrti (apoptozu). TRAIL je takođe naziva CD253 (klaster diferencijacije 253).^[1]^[2]^[3]

Gen

Kod ljudi, gen koji kodira TRAIL je lociran na hromozomu 3q26. On nije u blizini drugih članova TNF familije. Genomska struktura TRAIL gena se sastoji od približno 20 kb i formirana je od pet eksonskih segmenata 222, 138, 42, 106, i 1245 nukleotida i četiri introna sa približno 8.2, 3.2, 2.3 i 2.3 kb. TRAIL genu nedostaju TATA i CAAT kutije, i promotorski region sadrži putativne response elemente za GATA, AP-1, C/EBP, SP-1, OCT-1, AP3, PEA3, CF-1, i ISRE.

Struktura

TRAIL pokazuje homologiju sa drugim članovima faktor nekroze tumora superfamilije. On se sastoji od 281 aminokiseline i ima karakteristike tipa II transmembranskog proteina (i.e. nema vodeću sekvencu i unutrašnji transmembranski domen). N-terminalni citoplazmatični domen nije konzerviran među članovima familije. U kontrastu s njim, C-terminalni ekstracelularni domen je konzerviran i može biti proteolitički odsečen sa ćelijske površine. TRAIL formira homotrimer koji vezuje tri molekula receptora.

Funkcija

TRAIL se vezuje za receptore smrti DR4 (TRAIL-RI) i DR5 (TRAIL-RII). Proces apoptoze je zavistan od kaspaze-8. Kaspaza-8 aktivira nizvodne efektorske kaspaze uključujući prokaspaze-3, -6, i -7, što dovodi do aktivacije specifičnih kinaza.^[4] TRAIL se takođe vezuje za receptore DcR1 i DcR2, koji ne sadrže citoplazmatični domen (DcR1), ili koji imaju skraćeni domen smrti (DcR2). DcR1 funkcioniše kao TRAIL-neutrališući mamac-receptor. Citoplazmatični DcR2 domen je funkcionalan i aktivira NFkapaB. U ćelijama koje izražavaju DcR2, TRAIL vezivanje aktivira NFkapaB, što dovodi do transkripcije gena za koje se zna da antagoniziraju signalni put smrti i/ili da promovišu inflamaciju.

Interakcije

Za TRAIL je bilo pokazano da interaguje sa TNFRSF10B.^[5]^[6]^[7]

Vidi još

Mapa proteolize

Reference

^ Wiley SR, Schooley K, Smolak PJ, Din WS, Huang CP, Nicholl JK, Sutherland GR, Smith TD, Rauch C, Smith CA (1995). „Identification and characterization of a new member of the TNF family that induces apoptosis”. Immunity. 3 (6): 673—82. PMID 8777713. doi:10.1016/1074-7613(95)90057-8.
^ Pitti RM, Marsters SA, Ruppert S, Donahue CJ, Moore A, Ashkenazi A (1996). „Induction of apoptosis by Apo-2 ligand, a new member of the tumor necrosis factor cytokine family”. J. Biol. Chem. 271 (22): 12687—90. PMID 8663110. doi:10.1074/jbc.271.22.12687. Архивирано из оригинала 19. 01. 2005. г. Приступљено 04. 08. 2010.
^ Mire-Sluis, Anthony R.; Thorpe, Robin, ур. (1998). Cytokines (Handbook of Immunopharmacology). Boston: Academic Press. ISBN 0-12-498340-5.
^ Song JJ, Lee YJ (2008). „Differential cleavage of Mst1 by caspase-7/-3 is responsible for TRAIL-induced activation of the MAPK superfamily”. Cell. Signal. 20 (5): 892—906. PMC 2483832  . PMID 18276109. doi:10.1016/j.cellsig.2008.01.001.
^ Kaptein, A; M, Jansen; et al. (2000). „Studies on the interaction between TWEAK and the death receptor WSL-1/TRAMP (DR3)”. FEBS Lett. NETHERLANDS. 485 (2-3): 135—41. ISSN 0014-5793. PMID 11094155. doi:10.1016/S0014-5793(00)02219-5.
^ Walczak, H; Degli-Esposti M A; et al. (1997). „TRAIL-R2: a novel apoptosis-mediating receptor for TRAIL”. EMBO J. ENGLAND. 16 (17): 5386—97. ISSN 0261-4189. PMC 1170170  . PMID 9311998. doi:10.1093/emboj/16.17.5386.
^ Hymowitz, S G; Christinger H W; et al. (1999). „Triggering cell death: the crystal structure of Apo2L/TRAIL in a complex with death receptor 5”. Mol. Cell. UNITED STATES. 4 (4): 563—71. ISSN 1097-2765. PMID 10549288. doi:10.1016/S1097-2765(00)80207-5.

Literatura

Wiley S, Schooley K, Smolak P, Din W, Huang C, Nicholl J, Sutherland G, Smith T, Rauch C, Smith C (1995). „Identification and characterization of a new member of the TNF family that induces apoptosis”. Immunity. 3 (6): 673—82. PMID 8777713. doi:10.1016/1074-7613(95)90057-8.
Almasan A, Ashkenazi A (2004). „Apo2L/TRAIL: apoptosis signaling, biology, and potential for cancer therapy.”. Cytokine Growth Factor Rev. 14 (3-4): 337—48. PMID 12787570. doi:10.1016/S1359-6101(03)00029-7.
Cha SS, Song YL, Oh BH (2004). „Specificity of molecular recognition learned from the crystal structures of TRAIL and the TRAIL:sDR5 complex.”. Vitam. Horm. 67: 1—17. PMID 15110168. doi:10.1016/S0083-6729(04)67001-4.
Song C, Jin B (2005). „TRAIL (CD253), a new member of the TNF superfamily.”. J. Biol. Regul. Homeost. Agents. 19 (1-2): 73—7. PMID 16178278.
Bucur O, Ray S, Bucur MC, Almasan A (2006). „APO2 ligand/tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand in prostate cancer therapy.”. Front. Biosci. 11: 1549—68. PMID 16368536. doi:10.2741/1903.

Spoljašnje veze

Apoptoza, Trail & Kaspaze 8 - Mapa proteolize-animacija
PDB: 1D2Q
TRAIL+Protein на US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)

[pmid8777713-1] Wiley SR, Schooley K, Smolak PJ, Din WS, Huang CP, Nicholl JK, Sutherland GR, Smith TD, Rauch C, Smith CA (1995). „Identification and characterization of a new member of the TNF family that induces apoptosis”. Immunity. 3 (6): 673—82. PMID 8777713. doi:10.1016/1074-7613(95)90057-8.

[pmid8663110-2] Pitti RM, Marsters SA, Ruppert S, Donahue CJ, Moore A, Ashkenazi A (1996). „Induction of apoptosis by Apo-2 ligand, a new member of the tumor necrosis factor cytokine family”. J. Biol. Chem. 271 (22): 12687—90. PMID 8663110. doi:10.1074/jbc.271.22.12687. Архивирано из оригинала 19. 01. 2005. г. Приступљено 04. 08. 2010.

[3] Mire-Sluis, Anthony R.; Thorpe, Robin, ур. (1998). Cytokines (Handbook of Immunopharmacology). Boston: Academic Press. ISBN 0-12-498340-5.

[pmid18276109-4] Song JJ, Lee YJ (2008). „Differential cleavage of Mst1 by caspase-7/-3 is responsible for TRAIL-induced activation of the MAPK superfamily”. Cell. Signal. 20 (5): 892—906. PMC 2483832  . PMID 18276109. doi:10.1016/j.cellsig.2008.01.001.

[pmid11094155-5] Kaptein, A; M, Jansen; et al. (2000). „Studies on the interaction between TWEAK and the death receptor WSL-1/TRAMP (DR3)”. FEBS Lett. NETHERLANDS. 485 (2-3): 135—41. ISSN 0014-5793. PMID 11094155. doi:10.1016/S0014-5793(00)02219-5.

[pmid9311998-6] Walczak, H; Degli-Esposti M A; et al. (1997). „TRAIL-R2: a novel apoptosis-mediating receptor for TRAIL”. EMBO J. ENGLAND. 16 (17): 5386—97. ISSN 0261-4189. PMC 1170170  . PMID 9311998. doi:10.1093/emboj/16.17.5386.

[pmid10549288-7] Hymowitz, S G; Christinger H W; et al. (1999). „Triggering cell death: the crystal structure of Apo2L/TRAIL in a complex with death receptor 5”. Mol. Cell. UNITED STATES. 4 (4): 563—71. ISSN 1097-2765. PMID 10549288. doi:10.1016/S1097-2765(00)80207-5.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]