Ro-vezana proteinska kinaza

ROCK
ROCK
	Kristalna struktura ljudskog ROCK I
Identifikatori
Simbol	Ro-vezana proteinska kinaza
Alt. simboli	Rho kinaza
Entrez	579202
Ostali podaci
EC broj	2.7.11.1

Ro-vezana proteinska kinaza (ROCK) je kinaza iz AGC (PKA/PKG/PKC) familije serin-treonin kinaza. ROCK kinaze (ROCK1 i ROCK2) su izražene kod sisara (čovek, pacov, miš), zebrica, žaba, bezkičmenjaka (C. elegans, komarci, Drosophila) i živine. Ljudska ROCK1 ima molekulsku masu od 158 kDa i ona je glavni nizvodni efektor male GTPaze RhoA. ROCK sisara se sastoji od kinaznog domena, regiona upredene zavojnice i plekstrin homolognog (PH) domena, koji umanjuje kinaznu aktivnost ROCK enzima putem auto-inhibitornog intramolekularnog nabora ako RhoA-GTP nije prisutna.^[1]^[2].

Za ROCK kinaze pacova je nađeno da su prvi Ro efektori. One indukuju formiranje stresnih vlakana i fokalnu adheziju putem fosforilacije MLC (miozinskog lakog lanca)^[3]. Usled ove fosforilacije, aktin vezuje miozin II i time se povećava kontraktilnost. Dve mišje ROCK izoforme ROCK1 i ROCK2 su poznate. ROCK1 je prvenstveno izražen u plućima, jetri, slezini, bugrezima i testisima. Za razliku od njega, ROCK2 se uglavnom nalazi u mozgu i srcu^[1]^[2]^[4].

Bolesti

Nedavna istraživanja su pokazala da ROCK signalizacija ima važnu ulogu u mnogim bolestima uključujući dijabetes, neurodegenerativne bolesti i rak. Za ROCK inhibitore je predloženo da mogu da služe kao potencijalni terapeutski tretman za sprečavanje neželjene ćelijske migracije. Na primer, jedan od ciljeva je da se spreči migracija metastastičkih ćelija raka u dodatna tkiva^[1].

Референце

^ ^а ^б ^в Hahmann C, Schroeter T (2010). „Rho-kinase inhibitors as therapeutics: from pan inhibition to isoform selectivity”. Cell Mol Life Sci. 67 (2): 171—7. PMID 19907920. doi:10.1007/s00018-009-0189-x.
^ ^а ^б Riento K, Ridley AJ (2003). „Rocks: multifunctional kinases in cell behaviours”. Nat Rev Mol Cell Biol. 4 (6): 446—56. PMID 12778124. doi:10.1038/nrm1128.
^ Leung T, Chen XQ, Manser E, Lim L (1996). „The p160 RhoA-binding kinase ROK alpha is a member of a kinase family and is involved in the reorganization of the cytoskeleton”. Mol. Cell. Biol. 16 (10): 5313—27. PMC 231530  . PMID 8816443.
^ Nakagawa O, Fujisawa K, Ishizaki T, Saito Y, Nakao K, Narumiya S (1996). „ROCK-I and ROCK-II, two isoforms of Rho-associated coiled-coil forming protein serine/threonine kinase in mice”. FEBS Lett. 392 (2): 189—93. PMID 8772201. doi:10.1016/0014-5793(96)00811-3.

[pmid19907920-1] а ^б ^в Hahmann C, Schroeter T (2010). „Rho-kinase inhibitors as therapeutics: from pan inhibition to isoform selectivity”. Cell Mol Life Sci. 67 (2): 171—7. PMID 19907920. doi:10.1007/s00018-009-0189-x.

[pmid12778124-2] а ^б Riento K, Ridley AJ (2003). „Rocks: multifunctional kinases in cell behaviours”. Nat Rev Mol Cell Biol. 4 (6): 446—56. PMID 12778124. doi:10.1038/nrm1128.

[pmid8816443-3] Leung T, Chen XQ, Manser E, Lim L (1996). „The p160 RhoA-binding kinase ROK alpha is a member of a kinase family and is involved in the reorganization of the cytoskeleton”. Mol. Cell. Biol. 16 (10): 5313—27. PMC 231530  . PMID 8816443.

[pmid8772201-4] Nakagawa O, Fujisawa K, Ishizaki T, Saito Y, Nakao K, Narumiya S (1996). „ROCK-I and ROCK-II, two isoforms of Rho-associated coiled-coil forming protein serine/threonine kinase in mice”. FEBS Lett. 392 (2): 189—93. PMID 8772201. doi:10.1016/0014-5793(96)00811-3.

[1]

[2]

[3]

[4]