Muskarinski acetilholinski receptor M₃

Muskarinski acetilholinski receptor M3
Muskarinski acetilholinski receptor M3
	M3 muskarinski acetilholinski receptor/lizozim fuzioni protein pacova sa vezanim tiotropijumom. PDB 4daj
Dostupne strukture
	PDBe, RCSB
Identifikatori
Simboli	CHRM3; HM3
Vanjski ID	OMIM: 118494 MGI: 88398 HomoloGene: 20191 IUPHAR: M3 GeneCards: CHRM3 Gene
Ontologija gena
Molekularna funkcija	• aktivnost fosfatidilinozitol fosfolipaze C; • receptorska aktivnost; • aktivnost G-protein spregnutog receptora; • aktivnost muskarinskog acetilholinskog receptora; • vezivanje lekova; • acetilholinsko vezivanje;
Celularna komponenta	• ćelijska membrana; • integralno sa ćelijskom membranom; • bazolateralna ćelijska membrana; • ćelijsko spajanje; • dendrit; • asimetrične sinapse; • aksonski terminus; • postsinaptička membrana;
Biološki proces	• regulacija kontrakcija vaskularnih glatkih mišića; • proces metoboličke energijske rezerve; • proces proteinske modifikacije; • prenos signala; • signalni put G-protein spregnutog receptora; • signalni put muskarinskog acetilholinskog receptora; • razvoj nervnog sistema; • varenje; • ćelijska proliferacija; • pozitivna regulacija kontrakcije glatkih mišića; • regulacija insulinske sekrecije;
Ortolozi
Vrsta	Čovek
Entrez	1131
Ensembl	ENSG00000133019
UniProt	P20309
RefSeq (mRNA)	XM_001130695
RefSeq (protein)	XP_001130695
Lokacija (UCSC)	Chr 1:; 239.55 - 240.08 Mb
PubMed pretraga	[1]

Muskarinski acetilholinski receptor M₃ (muskarinski holinergijski receptor 3) je muskarinski acetilholinski receptor. On je kodiran humanim genom CHRM3.^[2]

M₃ muskarinski receptori su locirani na mnogim mestima u telu, npr. glatkim mišićima, endokrinim žlezdama, eksokrinim žlezdama, kao i u plućima. Oni su isto tako zastupljeni u CNS-s, gde indukuju povraćanje. Oni generalno uzrokuju kontrakcije glatkih mišića i povišenje glandularnih sekrecija.^[2]

Oni ne reaguju na PTX i CTX.

Mehanizam

Poput M₁ muskarinskog receptora, M₃ receptori su spregnuti sa G proteinima klase G_q, koji stimulišu izražavanje fosfolipaze C i, te signalnog puta inozitol trisfosfata i intracelularnog kalcijuma. Kalcijumska funkcija kod kičmenjaka isto tako obuhvata aktivaciju proteinske kinaze C i njene efekte.

Dejstva

Glatki mišići

M₃ receptor je G_q-spregnut i posreduje povišenje intracelularnog kalcijuma. Is tog razloga on tipično uzrokuje konstrikciju glatkih mišića, kao što je primećeno tokom bronhokonstrikcije. Međutim, u pogledu krvnih sudova, aktiviranje M₃ receptora na vaskularnim endotelnim ćelijama izaziva povišenu sintezu azot-monoksida, koji putem difuzije prodire u susedne ćelije vaskularnih mišića i uzrokuje njihovu relaksaciju i vazodilataciju, čime se objašnjava paradoksni efekat parasimpatomimetika na vaskularni ton i bronhiolarni ton. Direktna stimulacija M₃ receptora u vaskularnim glatkim mišićima posreduje vasokonstrikciju u patologijama u kojima je vaskularni endotel poremećen.^[3]

Drugo

M₃ receptori su ito tako locirani u mnogim žlezdama, endokrinim i eksokrinim, gde pomažu stimulaciju sekrecije pljuvačnih i drugih žlezda.

Druga dejstva su:

povećanje sekrecije iz želuca
akomodacija oka

Agonisti

Visoko selektivni M3 agonisti nisu dostupni. Znatan broj neselektivnih muskarinskih agonista je aktivan na M3.

acetilholin
betanehol
karbahol^[4]
L-689,660 (mešoviti M1/M3 agonist)
oksotremorin^[4]
pilokarpin (u oku)

Antagonisti

atropin^[4]
4-DAMP (1,1-dimetil-4-difenilacetoksipiperidinijum jodid)
DAU-5884 (estar 8-Metil-8-azabiciklo-3-endo[1.2.3]okt-3-il-1,4-dihidro-2-okso-3(2H)-kvinazolinkarboksilne kiseline)
dicikloverin^[4]
J-104,129 ((aR)-a-ciklopentil-a-hidroksi-N-[1-(4-metil-3-pentenil)-4-piperidinil]benzenacetamid)
HL-031,120 ((3R,2'R)-enantiomer of EA-3167)
tolterodin^[4]
oksibutinin^[4]
ipratropijum^[4]
darifenacin
tiotropijum
zamifenacin ((3R)-1-[2-(1-,3-Benzodioksol-5-il)etil]-3-(difenilmetoksi)piperidin)

Reference

^ Kruse A. C.; Hu J.; Pan A. C.; Arlow D. H.; Rosenbaum D. M.; Rosemond E.; Green H. F.; Liu T.; Chae P. S. (2012). „Structure and dynamics of the M3 muscarinic acetylcholine receptor”. Nature. 482 (7386): 552—556. PMID 22358844. doi:10.1038/nature10867.
^ ^а ^б „Entrez Gene: CHRM3 cholinergic receptor, muscarinic 3”.
^ Keith Parker; Laurence Brunton; Goodman, Louis Sanford; Lazo, John S.; Gilman, Alfred (2006). Goodman & Gilman's the pharmacological basis of therapeutics (11th изд.). New York: McGraw-Hill. стр. 185. ISBN 0-07-142280-3.
^ ^а ^б ^в ^г ^д ^ђ ^е Rang HP, Dale MM, Ritter JM, Moore PK (2003). „Ch. 10”. Pharmacology (5th изд.). Elsevier Churchill Livingstone. стр. 139. ISBN 0-443-07145-4.

Literatura

Goyal RK; Underhill, Lisa H.; Goyal, Raj K. (1989). „Muscarinic receptor subtypes. Physiology and clinical implications.”. N. Engl. J. Med. 321 (15): 1022—9. PMID 2674717. doi:10.1056/NEJM198910123211506.
Eglen RM, Reddy H, Watson N, Challiss RA (1994). „Muscarinic acetylcholine receptor subtypes in smooth muscle.”. Trends Pharmacol. Sci. 15 (4): 114—9. PMID 8016895. doi:10.1016/0165-6147(94)90047-7.
Brann MR; Ellis J; Jørgensen H; et al. (1994). „Muscarinic acetylcholine receptor subtypes: localization and structure/function.”. Prog. Brain Res. 98: 121—7. PMID 8248499. doi:10.1016/S0079-6123(08)62388-2.
Gutkind JS, Novotny EA, Brann MR, Robbins KC (1991). „Muscarinic acetylcholine receptor subtypes as agonist-dependent oncogenes.”. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 88 (11): 4703—7. PMC 51734  . PMID 1905013. doi:10.1073/pnas.88.11.4703.
Ashkenazi A, Ramachandran J, Capon DJ (1989). „Acetylcholine analogue stimulates DNA synthesis in brain-derived cells via specific muscarinic receptor subtypes.”. Nature. 340 (6229): 146—50. PMID 2739737. doi:10.1038/340146a0.
Bonner TI, Buckley NJ, Young AC, Brann MR (1987). „Identification of a family of muscarinic acetylcholine receptor genes.”. Science. 237 (4814): 527—32. PMID 3037705. doi:10.1126/science.3037705.
Bonner TI, Young AC, Brann MR, Buckley NJ (1990). „Cloning and expression of the human and rat m5 muscarinic acetylcholine receptor genes.”. Neuron. 1 (5): 403—10. PMID 3272174. doi:10.1016/0896-6273(88)90190-0.
Peralta EG; Ashkenazi A; Winslow JW; et al. (1988). „Distinct primary structures, ligand-binding properties and tissue-specific expression of four human muscarinic acetylcholine receptors.”. EMBO J. 6 (13): 3923—9. PMC 553870  . PMID 3443095.
Blin N, Yun J, Wess J (1995). „Mapping of single amino acid residues required for selective activation of Gq/11 by the m3 muscarinic acetylcholine receptor.”. J. Biol. Chem. 270 (30): 17741—8. PMID 7629074. doi:10.1074/jbc.270.30.17741.
Crespo P; Xu N; Daniotti JL; et al. (1994). „Signaling through transforming G protein-coupled receptors in NIH 3T3 cells involves c-Raf activation. Evidence for a protein kinase C-independent pathway.”. J. Biol. Chem. 269 (33): 21103—9. PMID 8063729.
Haga K; Kameyama K; Haga T; et al. (1996). „Phosphorylation of human m1 muscarinic acetylcholine receptors by G protein-coupled receptor kinase 2 and protein kinase C.”. J. Biol. Chem. 271 (5): 2776—82. PMID 8576254. doi:10.1074/jbc.271.5.2776.
Szekeres PG, Koenig JA, Edwardson JM (1998). „The relationship between agonist intrinsic activity and the rate of endocytosis of muscarinic receptors in a human neuroblastoma cell line.”. Mol. Pharmacol. 53 (4): 759—65. PMID 9547368.
von der Kammer H; Mayhaus M; Albrecht C; et al. (1998). „Muscarinic acetylcholine receptors activate expression of the EGR gene family of transcription factors.”. J. Biol. Chem. 273 (23): 14538—44. PMID 9603968. doi:10.1074/jbc.273.23.14538.
Ndoye A; Buchli R; Greenberg B; et al. (1998). „Identification and mapping of keratinocyte muscarinic acetylcholine receptor subtypes in human epidermis.”. J. Invest. Dermatol. 111 (3): 410—6. PMID 9740233. doi:10.1046/j.1523-1747.1998.00299.x.
Goodchild RE; Court JA; Hobson I; et al. (1999). „Distribution of histamine H3-receptor binding in the normal human basal ganglia: comparison with Huntington's and Parkinson's disease cases.”. Eur. J. Neurosci. 11 (2): 449—56. PMID 10051746. doi:10.1046/j.1460-9568.1999.00453.x.
Sato KZ; Fujii T; Watanabe Y; et al. (1999). „Diversity of mRNA expression for muscarinic acetylcholine receptor subtypes and neuronal nicotinic acetylcholine receptor subunits in human mononuclear leukocytes and leukemic cell lines.”. Neurosci. Lett. 266 (1): 17—20. PMID 10336173. doi:10.1016/S0304-3940(99)00259-1.
Budd DC, McDonald JE, Tobin AB (2000). „Phosphorylation and regulation of a Gq/11-coupled receptor by casein kinase 1alpha.”. J. Biol. Chem. 275 (26): 19667—75. PMID 10777483. doi:10.1074/jbc.M000492200.
Keith Parker; Laurence Brunton; Goodman, Louis Sanford; Lazo, John S.; Gilman, Alfred (2006). Goodman & Gilman's the pharmacological basis of therapeutics (11th изд.). New York: McGraw-Hill. стр. 185. ISBN 0-07-142280-3.
Rang HP, Dale MM, Ritter JM, Moore PK (2003). „Ch. 10”. Pharmacology (5th изд.). Elsevier Churchill Livingstone. стр. 139. ISBN 0-443-07145-4.

Spoljašnje veze

„Acetylcholine receptors (muscarinic): M₃”. IUPHAR Database of Receptors and Ion Channels. International Union of Basic and Clinical Pharmacology. Архивирано из оригинала 03. 11. 2013. г.

[1] Kruse A. C.; Hu J.; Pan A. C.; Arlow D. H.; Rosenbaum D. M.; Rosemond E.; Green H. F.; Liu T.; Chae P. S. (2012). „Structure and dynamics of the M3 muscarinic acetylcholine receptor”. Nature. 482 (7386): 552—556. PMID 22358844. doi:10.1038/nature10867.

[entrezM3-2] а ^б „Entrez Gene: CHRM3 cholinergic receptor, muscarinic 3”.

[isbn0-07-142280-3-3] Keith Parker; Laurence Brunton; Goodman, Louis Sanford; Lazo, John S.; Gilman, Alfred (2006). Goodman & Gilman's the pharmacological basis of therapeutics (11th изд.). New York: McGraw-Hill. стр. 185. ISBN 0-07-142280-3.

[Rang-4] а ^б ^в ^г ^д ^ђ ^е Rang HP, Dale MM, Ritter JM, Moore PK (2003). „Ch. 10”. Pharmacology (5th изд.). Elsevier Churchill Livingstone. стр. 139. ISBN 0-443-07145-4.

[2]

[1]

[3]

[4]

Muskarinski acetilholinski receptor M3