G-protein-spregnuti unutrašnje-ispravljajući kalijumski kanali
G-protein-spregnuti unutrašnje-ispravljajući kalijumski kanali (engl.G protein-coupled inwardly-rectifying potassium channels, GIRK) su familija kalijumskih jonskih kanala koji se aktiviraju (otvaraju) putem kaskade prenosa signala koju iniciraju ligand-stimulisani G protein spregnuti receptori.[1][2] GPCR receptori otpuštaju aktivirane G-proteinske βγ-podjedinice (Gβγ) sa neaktivnih heterotrimernih G proteinskih kompleksa (Gαβγ). Gβγ dimerni protein interaguje sa GIRK kanalima i otvara ih za jone kalijuma, što dovodi do hiperpolarizacije ćelije. G-protein-spregnuti unutrašnje-ispravljajući kalijumski kanali su tip G protein-kontrolisanih jonskih kanala koji se direktno aktiviraju G proteinskim podjedinicama.
GIRK kanali su podskup kalijumskih kanala srca, koji, nakon aktivacije parasimpatičkim signalima poput acetilholina kroz M2 muskarinske receptore, izazivaju upliv kalijuma u ćeliju, što usporava brzinu srca.[7][8] Oni se nazivaju muskarinskim kalijumskim kanalima (IKACh). Oni su heterotetrameri koji se sastoje od dve GIRK1 i dve GIRK4 podjedinice.[6][9]
^ абYamada M, Inanobe A, Kurachi Y (1998). „G protein regulation of potassium ion channels”. Pharmacological Reviews. 50 (4): 723—60. PMID9860808.
^Kobayashi T, Ikeda K, Ichikawa T, Abe S, Togashi S, Kumanishi T (1995). „Molecular cloning of a mouse G-protein-activated K+ channel (mGIRK1) and distinct distributions of three GIRK (GIRK1, 2 and 3) mRNAs in mouse brain”. Biochem. Biophys. Res. Commun. 208 (3): 1166—73. PMID7702616. doi:10.1006/bbrc.1995.1456.
^Karschin C, Dissmann E, Stühmer W, Karschin A (1996). „IRK(1-3) and GIRK(1-4) inwardly rectifying K+ channel mRNAs are differentially expressed in the adult rat brain”. J. Neurosci. 16 (11): 3559—70. PMID8642402.
^Chen SC, Ehrhard P, Goldowitz D, Smeyne RJ (1997). „Developmental expression of the GIRK family of inward rectifying potassium channels: implications for abnormalities in the weaver mutant mouse”. Brain Res. 778 (2): 251—64. PMID9459542. doi:10.1016/S0006-8993(97)00896-2.
^ абKrapivinsky G, Gordon EA, Wickman K, Velimirović B, Krapivinsky L, Clapham DE (1995). „The G-protein-gated atrial K+ channel IKACh is a heteromultimer of two inwardly rectifying K(+)-channel proteins”. Nature. 374 (6518): 135—41. PMID7877685. doi:10.1038/374135a0.
^Kunkel MT, Peralta EG (1995). „Identification of domains conferring G protein regulation on inward rectifier potassium channels”. Cell. 83 (3): 443—9. PMID8521474. doi:10.1016/0092-8674(95)90122-1.
^Corey S, Krapivinsky G, Krapivinsky L, Clapham DE (1998). „Number and stoichiometry of subunits in the native atrial G-protein-gated K+ channel, IKACh”. J. Biol. Chem. 273 (9): 5271—8. PMID9478984. doi:10.1074/jbc.273.9.5271.