Ганглиозидоза
Ганглиозидозе су сфинголипидозе (поремећаји складиштења лизозома) аутозомно рецесивног генетског порекла које карактерише широко распрострањена акумулација ганглиозида, олигосахарида или кератан сулфат мукополисахарида (и њихових деривата).[1]
| Ганглиозидоза | |
|---|---|
 | |
| Хемијска структура ганглиозида, чија акумулација узрокује ганглиозидозу | |
| Специјалности | ендокринологија |
| Симптоми | Gangliosidosis |
Врсте
уредиПрема Међународној класификацији болести десете ревизије ( МКБ-10 ), у тачки Е 75.0 ганглиозидозе се могу сврстати у:
Епидемиологија
уредиУчесталост ганглиозидоза је 1 на сваких 100.000 рођених. ГМ1 тип I је чешћи од осталих типова. Тип 3 је чешћи међу људима јапанског порекла.
- Полне разлике
Болест се подједнако јавља како код мушкараца тако и код жена.
Етиологија
уреди
Све ганглиозидозе карактерише складиштење абнормалних ганглиозида у неуронима и другим деловима нервног система. У свим ганглиозидозама, постоји драматична акумулација липида који растеже тело неуронске ћелије; настали механички фактори ометају метаболичку функцију и на крају уништавају ћелију. Различите популације неурона су укључене и производе различите симптоме. Складиштење је првенствено неуронско и има тенденцију да се јавља углавном у полиоенцефалону код великих неурона.[2]
Тежина и запремина захваћеног мозга значајно се повећавају током друге године живота; често може тежити и преко дупло веће од нормалне количине за узраст и пол. Након тога долази до цистичне дегенерације преосталог кортекса и субкортекса.[2]
Неуропатолошки процес није ограничен на мозак и моторне неуроне, јер су и ћелије предњег рогакичмене мождине такође погођене.[2]
Патологија
уредиПатолошки преглед ових поремећаја открива искривљене и балониране неуроне. Појављује се фузиформно отицање аксона , названо торпеда, и уочава се астроцитна пролиферација. Дегенерација беле материје настаје као последица неуронске дисфункције и смрти ћелије.[2]
Електронско микроскопске студије показују да су ганглиозиди обично чврсто збијени унутар појединачних ћелија. Код већине ганглиозидоза, ови цитозоми, или мембранска цитоплазматска тела, су осмофилни и често попримају лабаво „увијен“ облик.[2]
Аутозомно рецесивни генетски недостаци подједнако погађају жене и мушкарце, а први симптоми се могу појавити у првим месецима живота (тешки случај, тип I) или тек након 18 месеци (умерени случај, тип II) или само код одраслих (благи случај, тип III).
- ГМ1
ГМ1 ганглиозидоза је узрокована недостатком бета-галактозидазе , што доводи до акумулације липидних и киселих материјала у ћелијама централног и периферног нервног система, а посебно у нервним ћелијама.
- ГМ2
ГМ2 ганглиозидозе су група сродних генетских поремећаја узрокованих недостатком ензима бета-хексосаминидазе .
Овај ензим катализује биоразградњу деривата масних киселина познатих као ганглиозиди - гликолипидних комплекса сијаличне киселине који се налазе посебно у мозгу, а неопходни су за: мијелинизацију, интегритет неуронских аксона и пренос нервних импулса.
Клиничка слика
уредиЗнаци и симптоми ГМ1 тип I или инфантилна ганглиозидоза обично се не појављују до 6 месеци старости, често се појављују нормално пре тога, а рани симптоми укључују:
- успорен развој,
- мишићу слабост,
- губитак вештина,
- осетљивост на буку.
Како болест напредује јавља се:
- увећана јетра и слезина ( хепатоспленомегалија )
- скелетне абнормалности
- напади
- интелектуални инвалидитет
- прогресивно слепило (губитак вида) које настаје како ткиво осетљиво на светлост у задњем делу ока (мрежњачи или ретини) постепено пропада. Црвена тачка на мрежњачи може се идентификовати очним прегледом и карактеристична је за овај поремећај.
- карактеристичне црте лица, увећане десни (хипертрофија гингиве) и увећан и ослабљен срчани мишић ( кардиомиопатија ), које се јављају у неким случајевима.
ГМ1 тип 2 или јувенилна ганглиозидоза
уредиСредњи облик болести, деца са ГМ1 тип II имају нормалан развој до 18 месеци (касни инфантилни облик) или 5 година (јувенилни облик) када се појаве следећи симптоми:
- развојна регресија
- изразите црте лица
- повећана јетра и слезина
ГМ1 тип 3 или ганглиозидоза одраслих
уредиБлажи и ређи облик болести, већина оболелих особа не развија знакове и симптоме све до адолесценције и укључује:
- невољно стезање различитих мишића ( дистонија )
- абнормалности костију кичме (пршљенова)
- специфичне црте лица
ГМ2 ганглиозидоза или Тej-Саксова болест или Сандхофова болест
уредиДете се нормално развија све док се симптоми не појаве након неколико месеци старости, који укључују:
- пад менталних и физичких способности,
- слепило,
- глувоћу,
- немогућност гутања,
- атрофију мишића,
- парализу.
Дијагноза
уредиНа дијагнозу ГМ 1 ганглиозидозе треба посумњати код новорођенчади са типичним клиничким карактеристикама, које се потврђују демонстрацијом недостатка активности β-галактозидазе у периферним леукоцитима.[3]
Други поремећаји који деле неке од карактеристика ГМ 1ганглиозидозе укључују Хурлерову болест (мукополисахаридоза тип I ), болест И-ћелија и Ниман-Пикову болест типа А, од којих се свака може разликовати по демонстрацији њихових специфичних ензимских недостатака.[3]
Носиоци поремећаја се откривају мерењем ензимске активности у периферним леукоцитима или идентификацијом специфичних генских мутација.[3]
Пренатална дијагноза
Пренатална дијагноза се постиже одређивањем ензимске активности у култивисаним амниоцитима или хорионским ресицама или идентификацијом специфичних мутација које изазивају болест.[3]
Терапија
уредиТренутно не постоји ефикасан медицински третман за основни поремећај код пацијената са ГМ1 ганглиозидозом.
- Трансплантација коштане сржи била је успешна код појединца са инфантилном и јувенилном ГМ1 ганглиозидозом, међутим, није пријављена дугорочна корист.
- Лечење неких неуролошких последица је доступно, али не мења значајно клинички ток.
- Трансплантација матичних ћелија се заговара као могући третман због успеха у другим болестима лизозомског складиштења.
- Активно истраживање у областима замене ензима и генске терапије за ГМ1 ганглиозидозу је у току, али није напредовало до испитивања на људима.
Прогноза
уредиБолест је обично фаталан неколико месеци након појаве симптома.
Очекивани животни век код:
- типа I ГМ1 је неколико месеци,
- типа II може да достигне пунолетство,
- типа III може да пређе двадесет година.
Види још
уредиИзвори
уреди- ^ Prayson, Richard A. (2012). Neuropathology. Elsevier Health Sciences. стр. 388. ISBN 978-1437709490.
- ^ а б в г д Paul Maertens, Paul Richard Dyken, Storage Diseases in Textbook of Clinical Neurology (Third Edition), 2007
- ^ а б в г Robert M. Kliegman MD, Defects in Metabolism of Lipids in Nelson Textbook of Pediatrics, 2020
Спољашње везе
уреди| Класификација | |
|---|---|
| Спољашњи ресурси |
 | Молимо Вас, обратите пажњу на важно упозорење у вези са темама из области медицине (здравља). |
