Википедија

Ангиопоетин 2

Ангиопоетин 2 је протеин који је код људи кодиран геном АНГПТ2.[2] Природни је антагонист за АНГПТ1 и ангиопоетински рецептор (ТИЕ2), који је изражен само на местима васкуларног ремоделирања, слично ангиопоетину 1.[3]

Ангиопоетин 2
Crystal structure of the human angiopoietin-2 receptor binding domain.[1]
Идентификатори
СимболANGPT2
Entrez285
HUGO485
OMIM601922
RefSeqNM_001147
UniProtO15123
Остали подаци
ЛокусХромозом 8 p23

Показало се да АНГПТ2 реагује са ТЕК тирозинском киназом.[4][5][6]

Функција

уреди

Ангиопоетин 2 се производи и складишти у Веибел-Паладеовим телашцима у ендотелним ћелијама и делује као антагонист ТЕК тирозин киназе. Као резултат, промовише се активација ендотела, дестабилизација и запаљење. Његова улога током ангиогенезе зависи од присуства ВЕГФ-а.

Нивои експресије ангиопоетина-2 у серуму су повезани са растом мултиплог мијелома,[7] ангиогенезом и укупним преживљавањем код оралног сквамозног карцинома.[8]

Циркулишући ангиопоетин 2 је маркер за рану кардиоваскуларну болест код деце на хроничној дијализи.[9]

Херпесвирус повезан са Капошијевим саркомом изазива брзо ослобађање ангиопоетина-2 из ендотелних ћелија.[10]

Ангиопоетин 2 је повишен код пацијената са ангиосаркомом.[11]

Истраживања су показала да је сигнализација ангиопоетина релевантна и у лечењу рака.

Улога Ангиопоетин 2 у физиолошким функцијама

уреди

Развојно, улога aнгиопоетинa 2 (АНГПТ2) је важна, што се може видети из његовог обрасца експресије током ембрионалног развоја, али није критична за ембрионални опстанак.[12] АНГПТ2 ​​мРНА је откривена углавном у дорзалној аорти и главним гранама аорте, где је показивала тачкасти образац експресије и била је присутна у ћелијама повезаним са ендотелијумом, највероватније перицитима.[13] Преко ЛацЗ репортера, експресија АНГПТ2 је касније потврђена у ћелијама глатких мишића великих артерија и на главним артеријским гранама. Није детектован у мањим крвним судовима, осим на местима васкуларног ремоделирања.[14] Током ембрионалног развоја, АНГПТ2 се експримира у плаценти у развоју, при чему је његова експресија највећа током ране гестације,[15] и учествује у ремоделирању спиралне артерије.[12] Такође је показано да је АНГПТ2 важан за миграцију ћелија кранијалног неуралног гребена, дакле за обликовање главе кичмењака.[16]

Шлемов канал је хибридни суд који носи карактеристике крвних и лимфних судова, а недостаци у његовом развоју и функционалности могу довести до глаукома. Иако се чини да је АНГПТ2 неопходан за развој Шлемовог канала, његова функција је компензаторна за АНГПТ1, пошто је комбиновани недостатак АНГПТ1 и АНГПТ2 погоршао фенотип примећен код мишева са недостатком АНГПТ1.[17] Код интраутерине ретардације раста, експресија АНГПТ2 је смањена, што је индикација потенцијалног укључивања у развој вилоусне васкулатуре.[18] Код нормалне одрасле особе, експресија АНГПТ2 је доминантна на местима васкуларног ремоделирања, посебно у јајницима, плаценти и материци.[12]

АНГПТ2 ​​је Веибел-Паладе телесни молекул са дугим полуживотом дужим од 18 х и може се лучити у року од неколико минута од стимулације једињењима, као што су форбол миристат ацетат (ПМА), тромбин и хистамин, што показује улогу у васкуларној хомеостатској реакцији.[19]

МикроРНА (миРс) су важни регулатори рака, функционишу или као онкогени или гени супресори тумора. Слично као у случају ВЕГФ, експресија АНГПТ2 је регулисана миР-овима, тачније миР-351,[20] а однос АНГПТ1/АНГПТ2 одређује биолошку активност.[21] Такође је пријављено да МиР-150 регулише експресију АНГПТ2 и низводну сигнализацију током васкуларне повреде. На основу обрасца експресије АНГПТ2 на местима васкуларног ремоделирања током одраслог доба, као што су подручја зарастања васкуларних рана, било би интересантно истражити његову потенцијалну улогу током процеса транзиције епитела у мезенхим (ЕМТ), као што се показало да јављају у случају рака.

Перицити су зидне ћелије које окружују ендотелне ћелије у васкуларним структурама, укључујући капиларе, пост-капиларне венуле и терминалне артериоле. Они комуницирају са ендотелним ћелијама путем паракрине сигнализације и олакшавају важне функције у васкуларној физиологији, као што су формирање крвних судова, сужење и дилатација капилара, одржавање крвно-мождане баријере и регулација уласка имуних ћелија.[22] Током хипергликемије или хипоксије, повећани нивои АНГПТ2 активирају Тие2, изазивајући одвајање перицита од базалне мембране и миграцију перицита.[23] Апсолутна покривеност перицитима одређује васкуларну пермеабилност у крвно-можданој баријери и штавише, перицити инхибирају експресију протеина, изазивајући васкуларну пермеабилност. Мишеви којима су недостајали перицити показали су више нивое АНГПТ2, што сугерише да перицити можда регулишу нивое АНГПТ2, ограничавајући васкуларну пермеабилност, и на тај начин откривају важност АНГПТ2 као посредника у пермеабилности.[24]

Извори

уреди
  1. ^ PDB: 1Z3U​; Barton WA, Tzvetkova D, Nikolov DB (мај 2005). „Structure of the angiopoietin-2 receptor binding domain and identification of surfaces involved in Tie2 recognition”. Structure. 13 (5): 825—32. PMID 15893672. doi:10.1016/j.str.2005.03.009  . 
  2. ^ Cheung AH, Stewart RJ, Marsden PA (март 1998). „Endothelial Tie2/Tek ligands angiopoietin-1 (ANGPT1) and angiopoietin-2 (ANGPT2): regional localization of the human genes to 8q22.3-q23 and 8p23”. Genomics. 48 (3): 389—91. PMID 9545648. doi:10.1006/geno.1997.5207. 
  3. ^ „Entrez Gene: ANGPT2 angiopoietin 2”. 
  4. ^ Fiedler U, Krissl T, Koidl S, Weiss C, Koblizek T, Deutsch U, Martiny-Baron G, Marmé D, Augustin HG (јануар 2003). „Angiopoietin-1 and angiopoietin-2 share the same binding domains in the Tie-2 receptor involving the first Ig-like loop and the epidermal growth factor-like repeats”. The Journal of Biological Chemistry. 278 (3): 1721—7. PMID 12427764. doi:10.1074/jbc.M208550200  . 
  5. ^ Sato A, Iwama A, Takakura N, Nishio H, Yancopoulos GD, Suda T (август 1998). „Characterization of TEK receptor tyrosine kinase and its ligands, Angiopoietins, in human hematopoietic progenitor cells”. International Immunology. 10 (8): 1217—27. PMID 9723709. doi:10.1093/intimm/10.8.1217  . 
  6. ^ Maisonpierre PC, Suri C, Jones PF, Bartunkova S, Wiegand SJ, Radziejewski C, Compton D, McClain J, Aldrich TH, Papadopoulos N, Daly TJ, Davis S, Sato TN, Yancopoulos GD (јул 1997). „Angiopoietin-2, a natural antagonist for Tie2 that disrupts in vivo angiogenesis”. Science. 277 (5322): 55—60. PMID 9204896. doi:10.1126/science.277.5322.55. 
  7. ^ Pappa CA, Tsirakis G, Samiotakis P, Tsigaridaki M, Alegakis A, Goulidaki N, et al. (2013). „Serum levels of angiopoietin-2 are associated with the growth of multiple myeloma.”. Cancer Invest. 31 (6): 385—9. PMID 23758184. S2CID 12275550. doi:10.3109/07357907.2013.800093. 
  8. ^ Li C, Sun CJ, Fan JC, Geng N, Li CH, Liao J, et al. (2013). „Angiopoietin-2 expression is correlated with angiogenesis and overall survival in oral squamous cell carcinoma.”. Med Oncol. 30 (2): 571. PMID 23649549. S2CID 41226861. doi:10.1007/s12032-013-0571-2. 
  9. ^ Shroff RC, Price KL, Kolatsi-Joannou M, Todd AF, Wells D, Deanfield J, et al. (2013). „Circulating angiopoietin-2 is a marker for early cardiovascular disease in children on chronic dialysis.”. PLOS ONE. 8 (2): e56273. Bibcode:2013PLoSO...856273S. PMC 3568077  . PMID 23409162. doi:10.1371/journal.pone.0056273  . 
  10. ^ Ye FC, Zhou FC, Nithianantham S, Chandran B, Yu XL, Weinberg A, et al. (2013). „Kaposi's sarcoma-associated herpesvirus induces rapid release of angiopoietin-2 from endothelial cells.”. J Virol. 87 (11): 6326—35. PMC 3648120  . PMID 23536671. doi:10.1128/JVI.03303-12. 
  11. ^ Amo Y, Masuzawa M, Hamada Y, Katsuoka K (мај 2004). „Observations on angiopoietin 2 in patients with angiosarcoma”. Br. J. Dermatol. 150 (5): 1028—9. PMID 15149523. S2CID 7399513. doi:10.1111/j.1365-2133.2004.05932.x. 
  12. ^ а б в Akwii, Racheal G.; Sajib, Md S.; Zahra, Fatema T.; Mikelis, Constantinos M. (2019). „Role of Angiopoietin-2 in Vascular Physiology and Pathophysiology”. Cells (на језику: енглески). 8 (5): 471. ISSN 2073-4409. doi:10.3390/cells8050471. 
  13. ^ Maisonpierre, Peter C.; Suri, Chitra; Jones, Pamela F.; Bartunkova, Sona; Wiegand, Stanley J.; Radziejewski, Czeslaw; Compton, Debra; McClain, Joyce; Aldrich, Thomas H. (1997-07-04). „Angiopoietin-2, a Natural Antagonist for Tie2 That Disrupts in vivo Angiogenesis”. Science. 277 (5322): 55—60. ISSN 0036-8075. doi:10.1126/science.277.5322.55. 
  14. ^ Gale, Nicholas W.; Thurston, Gavin; Hackett, Sean F.; Renard, Roumiana; Wang, Quan; McClain, Joyce; Martin, Cliff; Witte, Charles; Witte, Marlys H. (2002). „Angiopoietin-2 Is Required for Postnatal Angiogenesis and Lymphatic Patterning, and Only the Latter Role Is Rescued by Angiopoietin-1”. Developmental Cell. 3 (3): 411—423. ISSN 1534-5807. doi:10.1016/s1534-5807(02)00217-4. 
  15. ^ Zhang, Echo G.; Smith, Stephen K.; Baker, Philip N.; Charnock-Jones, D. Stephen (2001). „The Regulation and Localization of Angiopoietin-1, -2, and Their Receptor Tie2 in Normal and Pathologic Human Placentae”. Molecular Medicine. 7 (9): 624—635. ISSN 1076-1551. doi:10.1007/bf03401869. 
  16. ^ McKinney, Mary Cathleen; McLennan, Rebecca; Kulesa, Paul M. (2016). „Angiopoietin 2 signaling plays a critical role in neural crest cell migration”. BMC Biology. 14 (1). ISSN 1741-7007. doi:10.1186/s12915-016-0323-9. 
  17. ^ Thomson, Benjamin R.; Souma, Tomokazu; Tompson, Stuart W.; Onay, Tuncer; Kizhatil, Krishnakumar; Siggs, Owen M.; Feng, Liang; Whisenhunt, Kristina N.; Yanovitch, Tammy L. (2017-11-06). „Angiopoietin-1 is required for Schlemm’s canal development in mice and humans”. Journal of Clinical Investigation. 127 (12): 4421—4436. ISSN 0021-9738. doi:10.1172/jci95545. 
  18. ^ Dunk, Caroline; Shams, Munjiba; Nijjar, Sarbjit; Rhaman, Mabub; Qiu, Yan; Bussolati, Benedetta; Ahmed, Asif (2000). „Angiopoietin-1 and Angiopoietin-2 Activate Trophoblast Tie-2 to Promote Growth and Migration during Placental Development”. The American Journal of Pathology. 156 (6): 2185—2199. ISSN 0002-9440. doi:10.1016/s0002-9440(10)65089-4. 
  19. ^ Fiedler, Ulrike; Scharpfenecker, Marion; Koidl, Stefanie; Hegen, Anja; Grunow, Verena; Schmidt, Jarno M.; Kriz, Wilhelm; Thurston, Gavin; Augustin, Hellmut G. (2004-06-01). „The Tie-2 ligand Angiopoietin-2 is stored in and rapidly released upon stimulation from endothelial cell Weibel-Palade bodies”. Blood. 103 (11): 4150—4156. ISSN 0006-4971. doi:10.1182/blood-2003-10-3685. 
  20. ^ Zhao, Ruibin; Qian, Lijuan; Jiang, Li (2014). „miRNA-dependent cross-talk between VEGF and Ang-2 in hypoxia-induced microvascular dysfunction”. Biochemical and Biophysical Research Communications. 452 (3): 428—435. ISSN 0006-291X. doi:10.1016/j.bbrc.2014.08.096. 
  21. ^ Wang, Qiong; Lash, Gendie E. (2017). „Angiopoietin 2 in placentation and tumor biology: The yin and yang of vascular biology”. Placenta. 56: 73—78. ISSN 0143-4004. doi:10.1016/j.placenta.2017.03.021. 
  22. ^ Cheng, Jinping; Korte, Nils; Nortley, Ross; Sethi, Huma; Tang, Yamei; Attwell, David (2018-08-10). „Targeting pericytes for therapeutic approaches to neurological disorders”. Acta Neuropathologica. 136 (4): 507—523. ISSN 0001-6322. doi:10.1007/s00401-018-1893-0. 
  23. ^ Geranmayeh, Mohammad Hossein; Rahbarghazi, Reza; Farhoudi, Mehdi (2019-03-20). „Targeting pericytes for neurovascular regeneration”. Cell Communication and Signaling. 17 (1). ISSN 1478-811X. doi:10.1186/s12964-019-0340-8. 
  24. ^ Geranmayeh, Mohammad Hossein; Rahbarghazi, Reza; Farhoudi, Mehdi (2019-03-20). „Targeting pericytes for neurovascular regeneration”. Cell Communication and Signaling. 17 (1). ISSN 1478-811X. doi:10.1186/s12964-019-0340-8. 

Спољашње везе

уреди
 Молимо Вас, обратите пажњу на важно упозорење
у вези са темама из области медицине (здравља).
Преузето из „https://sr.wiki.x.io/w/index.php?title=Ангиопоетин_2&oldid=28934334”